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MicroRNAs(miRNAs)是一类高度保守的小分子单链非编码RNA,具有转录后调控基因表达的功能。我们在肝癌基因组拷贝数变化区域筛选到18个miRNA分子,经过分析发现miR-135b拷贝数扩增且表达量上调。体外和体内实验显示 miR-135b能显著促进肝癌细胞的转移。进一步实验发现 miR-135b能抑制细胞与细胞外基质的粘附,增强分泌到细胞外的MMP2(matrix metallopeptidase2)和MMP9(matrix metallopeptidase9)活性,并且能促进应力纤维的形成。结合mRNA芯片、生物信息学和萤光素酶报告载体系统分析发现RECK(reversion-inducing-cysteine-rich protein with kazal motifs)和EVI5(ecotropic viral integration site5)是miR-135b的两个直接靶基因。RECK和EVI5能抑制肝癌的迁移和侵袭。miR-135b通过下调这两个靶基因发挥促进迁移和侵袭的作用。RECK和EVI5在miR-135b抑制细胞与细胞外基质粘附及增强MMP2和MMP9活性的过程都发挥作用;另外EVI5还可参与 miR-135b促进应力纤维的形成过程。最后,染色质免疫沉淀(ChIP)实验发现 HSF1能结合在 miR-135b上游引起miR-135b表达上调。同时,实验发现 HSF1能促进肝癌细胞的迁移和侵袭,并且这一过程中miR-135b发挥一定的作用。这些发现为肝癌转移提供了新的机制,并且为肝癌的治疗提供了一个新的靶点。