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脊椎动物的天然免疫系统依靠模式识别受体识别外来病原微生物的感染,能够确保机体在第一时间发现并处理入侵的病原体,产生免疫反应以保护机体不受侵害。NLRP3(NOD-like receptorwith pyrin domain,number3)是机体最重要的NLR(NOD(nucleotide-binding domain) Like Receptors)模式识别受体家族的重要成员之一;参与对真菌、细菌和病毒等多种病原的识别和后续的抗感染免疫反应。最近有研究发现,自然发生的NLRP3突变(如R262W,第262位氨基酸由R变为W)人类个体中,NLRP3炎症小体较不发生突变的人群更为明显。在进一步的小鼠研究中发现,模拟人类自然发生的NLRP3突变的转基因小鼠表现为抗感染病能力增强。猪是我国最为重要的肉食和经济类家畜之一,但是猪病的发生或爆发,及由此引发的药物滥用、病猪处理等问题,与国民经济、环境、人类健康、乃至民生稳定都息息相关。因此培育抗病的转基因猪一直是转基因研究中的重中之重,有着巨大的需求。本研究利用TALENs(Transcription Activator-Like EffectorNucleases)基因定点敲除技术、同源重组技术,建立模拟人类自然发生的NLRP3基因突变的猪细胞系,为下一步结合体细胞核移植技术建立转基因抗病猪奠定了很好的基础。