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研究目的:本课题以临床脾胃虚弱型中晚期胃癌患者为研究对象,观察对照组（单纯化疗）、试验组（化疗联合健脾养正消癥方）患者治疗前后临床症状和肠道菌群的变化情况,并与健康组（健康人群）的肠道菌群结构作比较。基于肠道微生态学探讨健脾养正消癥方辅助胃癌化疗可能的机制,为该方的临床应用和推广提供新的研究依据。研究方法:选取2020年11月至2021年10月于江苏省中医院住院治疗中符合纳入标准的Ⅲ、Ⅳ期胃癌患者,将其随机分为对照组（单纯化疗）和试验组（化疗联合健脾养正消癥方）,观察治疗前和治疗2周期后患者的中医证候积分、KPS评分、化疗后胃肠道不良反应及安全性指标等。同时采集两组患者治疗前和治疗2周期后的粪便样本,另在同时期内采集健康人群的粪便样本作为健康组。利用16SrDNA测序技术分析肠道菌群的变化情况。研究结果:1.KPS评分:治疗前,对照组与试验组KPS评分无统计学差异（P＞0.05）。治疗后,试验组KPS评分和改善率均高于对照组且有统计学差异（P＜0.05）。2.中医证候积分:两组治疗前中医证候总积分及各项症状积分无统计学差异（P＞0.05）。治疗后,试验组食少、神疲乏力症状积分及中医证候总积分低于对照组且有统计学差异（P＜0.05）。试验组总有效率高于对照组且有统计学差异（P＜0.05）。3.胃肠道不良反应:治疗后,试验组腹泻的发生率较对照组低且有统计学差异（P＜0.05）,恶心呕吐、便秘的发生率低于对照组但无统计学差异（P＞0.05）。4.安全性指标:对照组和试验组均无严重不良事件发生,在安全性上无明显差异（P＞0.05）。5.肠道菌群OTU聚类分析:122个样本测序结果中经过抽平处理共产生2168个OTU。五组样本中的菌落大部分相同,但每组样本都有特异性的菌落。6.Alpha多样性分析:样本的测序量和测序深度足够,抽样充分,物种丰度已达到最大,且分布较均匀。对照组和试验组患者治疗前后肠道菌群多样性与健康组相比无统计学差异（P＞0.05）,但肠道菌群丰富度均较健康组高且具有显著统计学差异（P＜0.01）。治疗前,两组患者的肠道菌群丰富度无统计学差异（P＞0.05）。治疗后,试验组患者肠道菌群丰富度比对照组低且有统计学差异（P＜0.05）,试验组肠道菌群丰富度更接近于健康组。7.Beta多样性分析:对照组和试验组患者治疗前后肠道菌群结构与健康组均有一定的差异。与对照组相比,试验组患者治疗后肠道菌群结构更接近健康组。8.物种组成分析:在门和属水平上,对照组和试验组患者治疗前后与健康组相比均有部分肠道优势菌群出现了比例失调或缺失。两组患者治疗后肠道菌群物种组成结构均发生一定的改变。试验组患者治疗后肠道菌群物种组成结构较对照组更接近健康组。9.标志性肠道菌群相对丰度变化情况分析:试验组治疗前后共有21个标志性菌。对照组治疗前后共有8个标志性菌。从门和属水平上分析发现,对照组和试验组患者治疗前肠道内梭杆菌门（Fusobacteriota）、脱硫弧菌属（Desulfovibrio）、梭杆菌属（Fusobacterium）、颤螺旋菌科UCG002属（OscillospiraceaeUCG002）的相对丰度高于健康组,霍氏真杆菌属（Eubacteriumhalliigroup）低于健康组,均有显著统计学差异（P＜0.01）。对照组和试验组治疗前这5种肠道细菌的相对丰度无统计学差异（P＞0.05）。对照组治疗后霍氏真杆菌属（Eubacteriumhalliigroup）相对丰度较治疗前下降且有统计学差异（P＜0.05）,颤螺旋菌科UCG002属（OscillospiraceaeUCG002）相对丰度较治疗前上升且有显著统计学差异（P＜0.001）,梭杆菌门（Fusobacteriota）、脱硫弧菌属（Desulfovibrio）、梭杆菌属（Fusobacterium）的相对丰度均较治疗前稍下降但无统计学差异（P＞0.05）。对照组患者治疗后肠道内这5种菌的相对丰度与健康组相比仍有显著统计学差异（P＜0.001）。试验组患者治疗后肠道内的霍氏真杆菌属（Eubacteriumhalliigroup）相对丰度较治疗前上升且有统计学差异（P＜0.05）,与对照组治疗后相比有显著统计学差异（P＜0.001）。脱硫弧菌属（Desulfovibrio）相对丰度较治疗前下降且有统计学差异（P＜0.05）,但与对照组治疗后相比无统计学差异（P＞0.05）。试验组治疗后这2种菌属的相对丰度与健康组相比仍有统计学差异（P＜0.05）。试验组治疗后梭杆菌门（Fusobacteriota）和梭杆菌属（Fusobacterium）的相对丰度均较治疗前下降且有显著统计学差异（P＜0.01）。颤螺旋菌科UCG002属（OscillospiraceaeUCG002）的相对丰度与治疗前相比无统计学差异（P＞0.05）。试验组治疗后这3种菌的相对丰度与健康组相比均无统计学差异（P＞0.05）。研究结论:1.与单纯化疗相比,化疗联合健脾养正消癥方可以更好地改善脾胃虚弱型中晚期胃癌患者的体力状况及临床症状,同时也可以降低化疗后腹泻的发生率。2.脾胃虚弱型中晚期胃癌患者肠道菌群丰富度及组成结构均与健康人存在一定的差异,肠道内有益菌减少,条件致病菌增多,菌群处于失调状态。3.健脾养正消癥方可能可以通过调节肠道菌群的丰富度,逆转化疗导致的部分肠道细菌丰度的变化,如霍氏真杆菌属（Eubacteriumhalliigroup）、颤螺旋菌科UCG002属（OscillospiraceaeUCG002）,并增加肠道内的有益菌,如霍氏真杆菌属（Eubacteriumhalliigroup）,减少条件致病菌,如梭杆菌门（Fusobacteriota）、梭杆菌属（Fusobacterium）,来促进中晚期胃癌化疗患者肠道菌群结构更加趋向健康人以发挥其辅助化疗的作用。