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目的:观察关节腔内注射HA对兔内侧半月板全部切除术后OA关节软骨细胞诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达及细胞凋亡的影响。方法:选取健康成年新西兰大耳白兔30只,随机分为三组:假手术组(A组)6只;HA实验组(B组)12只;模型组(C组)12只。除A组6只行双膝关节囊切开外,其余24只(B组和C组)行右膝关节内侧半月板全部切除术制模,术后第4周开始,B组右膝关节内注射透明质酸0.5 m L,A组和C组于相同时间相同方法注射等量的生理盐水,每周1次,连续5次。于末次给药后两周(术后11周),采用空气栓塞法处死全部兔子,取股骨内髁软骨面标本行大体和光镜组织学观察,原位细胞凋亡(TUNEL)技术检测软骨细胞凋亡,免疫组织化学和Western-blot手段检测软骨细胞iNOS蛋白表达水平。结果:(1)软骨标本大体观察:A→C组软骨标本大体评分逐渐升高,B组软骨标本评分为(1.25±0.45),明显低于C组评分(3.08±0.29),差异有统计学意义(P<0.01)。(2)光镜组织学观察:C组可见关节软骨表面纤维化,甚至形成糜烂、溃疡,表层软骨细胞排列紊乱,细胞数量明显减少,中层细胞呈特征性簇状排列,软骨空陷窝数增多,软骨空陷窝率为(22.75±2.70)%,B组软骨表层略不平整,细胞排列欠规整,部分软骨细胞簇聚成团,软骨空陷窝率为(15.91±3.03)%,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。(3)TUNEL法测试细胞凋亡:A→C组凋亡指数逐渐升高,B组凋亡指数为(13.42±2.57)%,低于C组(21.83±2.12)%(P<0.01)。(4)细胞iNOS蛋白表达:A→C组iNOS免疫组化染色阳性率和Western-blot检测的蛋白相对表达量逐渐升高,B组免疫组化阳性细胞率为(26.83±6.69)%,低于C组(41.83±4.17)%,Western-blot检测B组iNOS蛋白相对表达量为(2.69±0.23),低于C组(3.60±0.18)%,两者比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:单侧肢体内侧半月板切除术可以成功建立骨关节炎模型,与临床上半月板切除术后膝关节软骨退变的病理过程相似。软骨细胞诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的蛋白高表达与软骨细胞的异常凋亡密切相关,两者可能共同参与OA的病理过程。关节腔内注射HA可以降低iNOS的表达和软骨细胞的异常凋亡,有效减轻兔膝关节内侧半月板切除术后关节软骨的退变,对软骨具有保护作用。