对氧磷酶-1基因55位、192位多态性与冠心病及其病变程度的相关性研究

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目的:血清对氧磷酶-1(PON-1)是一种与高密度脂蛋白(HDL)紧密相连的钙离子依赖性酯酶,可以保护低密度脂蛋白(LDL)免受氧化修饰,阻止脂质过氧化产物的聚集。两种常见的PON-1基因多态性影响血清PON-1活性,即55位和192位多态性。Leu55(等位基因L)和Arg192(等位基因B)与高水平PON-1活性相关。这两个位点的多态性是否是冠心病(CHD)的遗传危险因素,以往的研究结论不一。本研究旨在探讨中国人PON-1基因55位、192位多态性与冠心病发病的关系及是否影响冠心病的病变程度。方法:应用多聚酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,对151例经Judkins选择性冠状动脉造影方法证实为冠心病患者和61例经冠状动脉造影证实非冠心病的对照人群,分析PON-1基因55、192位多态性,并根据Gensini方法计算积分,以积分表示冠状动脉病变的程度。统计学处理:1.两组研究对象一般临床特征的比较 计数资料用χ2检验;计量资料服从正态分布且方差齐的用成组设计两样本比较的Student’s t检验;其余用Wilcoxon法两样本比较的秩和检验,检验水准α=0.05。2.两组研究对象之间基因型、等位基因频率的比较用χ2检验;根据Hardy-Weinberg遗传平衡定律计算等位基因频率;群体代表性检验用χ2拟合优度检验,检验水准α=0.05。3.冠心病组<WP=4>PON-1基因192位各基因型之间冠脉积分比较用Kruskal-Wallis H检验,检验水准α=0.05。所有数据均用SPSS11.5软件处理。结果:1. 研究对象的临床特征:病例组与对照组的性别及吸烟情况比较,经χ2检验,χ2值分别为10.382和4.925,P值分别为0.001和0.035,在α=0.05水准上,两组差别有统计学意义,冠心病组男性比例和吸烟比例更高。GLU(血糖)、HDL-C(高密度脂蛋白胆固醇)、LDL-C(低密度脂蛋白胆固醇)用Wilcoxon两样本比较的秩和检验,u值分别为0.846、1.767、0.496,P值分别为0.398、0.077、0.620,两组间还不能认为有差别。其他因素如年龄、收缩压、舒张压、BMI[体重(kg)/身高(m2)]、TG(甘油三酯)、TC(总胆固醇)、apoA(载脂蛋白A)、apoB(载脂蛋白B)、apoA/apoB经Student’s t检验,t值分别为1.778、1.726、1.866、2.366、2.110、0.301、1.963、0.462、1.838,P值分别为0.077、0.087、0.061、0.019、0.036、0.746、0.051、0.644、0.068,在α=0.05水准上,两组间BMI和TG有差别,年龄、收缩压、舒张压、TC、apoA、apoB和apoA/apoB还不能认为有差别。2.PON-155、192位基因多态性和基因型群体代表性检验:PON-155位基因酶切有三种基因型:MM、ML、LL。PON-1192位基因酶切有三种基因型:AA、AB、BB。群体代表性检验:研究对象PON-155、192基因型分布,经χ2拟合优度检验符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律。测定结果表明:中国人PON-1基因存在55、192位点多态性。3.冠心病组与对照组PON-1基因55位多态性基因型、等位基因分布及差异性比较:冠心病组与对照组MM、ML、LL基因型分别为6.6% vs <WP=5>2.0%、13.1% vs 14.6%、80.3% vs 83.4%,各基因型分布差异无显著性意义(χ2=2.865,P=0.239)。L等位基因频率冠心病组比对照组增高(0.91 vs 0.87),有统计学差异(χ2=6.66,P≤0.01)。4.冠心病组与对照组PON-1基因192位多态性基因型、等位基因分布及差异性比较:冠心病组与对照组AA、AB、BB基因型分别为11.3% vs 54.1%、48.3% vs 34.4%、40.4% vs 11.5%,各基因型分布差异具有显著性意义(χ2 =47.04,P=0.000)。B等位基因在冠心病组明显增高(0.65 vs 0.29),有统计学差异(χ2=45.07,P=0.000)。5.冠心病组PON-1基因192位多态性基因型间冠脉积分差异性比较:冠心病人三种基因型间冠脉积分存在差异,BB基因型具有更高的冠脉积分。经Kruskal-Wallis H检验,差异具有显著性意义(H=11.631,P=0.003)。结论:本文结果表明,1.中国人中PON-1基因存在55、192位多态性。2.PON-1基因192位多态性与冠心病之间有关联;而未发现PON-1基因55位多态性与冠心病有关系。3.冠心病人PON-1基因55位L等位基因、192位多态性B等位基因频率明显增高,PON-1基因55位L等位基因、192位B等位基因与冠心病的发病有关。4.PON-1基因192位多态性影响了冠状动脉病变的程度。5.提示PON-1基因55位L、192位B等位基因可能是冠心病的遗传危险因素之一。
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