细胞免疫治疗联合含硼替佐米的化疗方案治疗多发性骨髓瘤疗效分析

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目的:前期研究结果显示硼替佐米能够提高多发性骨髓瘤(MM)细胞对NK、γδT和CIK细胞的敏感性,且三种细胞联合应用具有协同效应。本研究探讨包含NK、γδT和CIK细胞的过继细胞免疫治疗(ACI)联合含硼替佐米方案的化疗是否能提高MM患者早期治疗反应率及无进展生存时间(PFS)。方法:病例来源于我院2008年9月至2013年9月期间诊断为多发性骨髓瘤,且使用过含硼替佐米方案,能够获得随访数据的初诊患者27人。根据化疗是否同时联合应用ACI,将患者分为研究组(ACI联合含硼替佐米方案治疗组)和对照组(含硼替佐米方案治疗组)。研究组共纳入患者14例,中位年龄60.5岁(54-73),对照组共纳入患者13例,中位年龄56岁(41-80)。比较两组4疗程诱导治疗客观反应率及PFS。亚组分析中,按ACI疗程数分两组(≤3疗程组和>3疗程组),探讨两组4疗程诱导治疗客观反应率及PFS。结果:本研究中CIK(CD56+CD3+)细胞、NK(CD56+CD3-)细胞和γδT(Vγ9+)细胞在诱导前和诱导后的比例分别是4.39%(1.5%-8%)vs46.32%(27%-50%),10.35%(5.1%-12.6%) vs95.28%(70.1%-99.6%),4.72%(2.61%-11.2%) vs90.64%(60.5%-97.9%)。27例患者中位随访时间为18个月,研究组和对照组在年龄、性别、肿瘤分期、不良预后核型和/或分子生物学标志、造血干细胞移植应用方面无显著统计学差异(P<0.05)。两组在硼替佐米方案使用比例方面,对照组(72.9%)较研究组(50.5%)比例大(P=0.006)。在4疗程化疗期间,研究组中12/14获客观缓解;对照组8/13获客观缓解。研究组中位PFS为24.5个月(12-48),对照组中位PFS为12个月(5-32);两组PFS具有显著性差异(P=0.018)。亚组分析中,>3疗程组中位PFS为36个月(24-48),≤3疗程组中位PFS为20个月(12-36)。两组间无显著统计学差异(P=0.141)结论:基于NK、γδT和CIK细胞的ACI联合含硼替佐米方案的化疗能够显著提高多发性骨髓瘤患者的PFS,早期诱导缓解期联合ACI可能提高客观反应率。但需要扩大样本量和开展前瞻性试验进一步获得确切结论。
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