目的:将古方芩术丸进行剂型改革,研制成能黏贴于皮肤上,用于治疗痛经的外用膏贴制剂。对其进行提取工艺的初步药效学筛选、提取工艺、制剂成型工艺、制剂质量标准、释放度、离体透皮试验、影响因素试验等研究,为研制芩术痛经膏贴的开发奠定基础。方法:1.提取工艺的初步药效学筛选试验:采用常规方法取小鼠离体子宫标本,通过BL-420型生物机能实验系统,对药材的不同提取工艺进行筛选。2.提取工艺研究:在工艺筛选的基础上,采用L₉（3⁴）正交试验优选芩术痛经膏贴的乙醇渗漉提取工艺,试验中,以黄芩中的汉黄芩素及黄芩苷的提取率作为考察指标,用高效液相色谱法测定汉黄芩素及黄芩苷的含量,以乙醇浓度、乙醇用量、浸泡时间、渗漉速度为影响因素。另采用水蒸气蒸馏法提取,以白术挥发油提取量为考察指标,以浸泡时间、加水量、提取时间为影响因素,采用L₉（3⁴）正交试验优选挥发油提取工艺。3.制剂成型工艺研究:在查阅文献与预实验基础上确定基质种类及用量范围,通过测定膏贴制剂的黏附力,膜残留量,结合膏贴的感官,如平整性、光泽度、均匀度、软硬度、背衬渗透情况等方面作为考察指标进行综合评分,采用L₃（3⁴）正交试验优选芩术痛经膏贴的基质配比;以巴布剂样品的黏附力,各项物理性状（外观,膜残留量,涂展性等相结合）作为考察指标进行综合评分,采用L₉（3⁴）正交试验优选芩术痛经巴布剂的基质配比。4.制剂质量标准研究:采用薄层色谱法对制剂中黄芩进行定性鉴别;采用HPLC法测定制剂中汉黄芩素的含量,色谱条件:色谱柱:AgilentZORBAX SB-C18（4.6mm×250mm,5μm）;流动相:甲醇-0.1%磷酸（58:42）;流速:1mL·min^-1;检测波长:278nm;柱温:25℃;按照2005年版《中国药典》一部附录ⅠⅠ膏贴剂项下黏附性、重量差异检查方法,对制剂进行检查。5.释放度及离体透皮率研究:对芩术痛经膏贴、芩术巴布剂进行释放度及离体透皮吸收试验,用HPLC法测定接受液中汉黄芩素的含量,分别计算芩术痛经膏贴、芩术巴布剂中汉黄芩素的释放度和离体透皮率,对两种不同剂型制剂的释放度与离体透皮率进行比较。6.制剂稳定性影响因素试验:将芩术膏贴制剂于高温高湿的条件下放置,在试验中对样品的前后均进行了外观性状、薄层鉴别、含膏量检查、黏附力试验、含量测定的考察,进行影响因素试验。结果:1.提取工艺的初步筛选试验结果表明:黄芩和白术的合并渗漉醇提液以及分提后再合并的渗漉醇提液均对未孕小鼠离体子宫的自发收缩及对造模剂引起的子宫兴奋性收缩呈抑制作用。2.优选的芩术痛经膏贴的乙醇渗漉提取工艺为:将黄芩与白术合并粉碎,用15倍量的70%乙醇渗漉,渗漉速度为15ml·min^-1·kg^-1。优选的白术挥发油提取工艺为将白术粉碎,浸泡两小时2h,加水6倍量,提取3h。3.优选的芩术痛经膏贴的成型工艺为:聚丙烯酸钠2份,单甘脂2份,月桂基硫酸钠0.25份,微晶纤维素0.25份,浸膏1.125份,熔融法制备。优选的巴布剂的基质组方配比为:聚丙烯酸钠（1%）:PVP K-30:明胶:甘油为4:4:3:4。4.质量标准研究:薄层鉴别:制剂中黄芩的薄层鉴别方法简便,图谱清晰。含量测定:汉黄芩素的线性范围为0.0148μg～0.148μg（r=0.9999）;精密度试验:RSD=1.26%;稳定性试验:RSD=1.72%;重复性试验:汉黄芩素平均含量0.106%,RSD=1.87%;回收率试验:平均加样回收率为96.70%,RSD=1.01%。3批制剂中汉黄芩素含量分别为4.8455mg/贴、4.8169mg/贴、4.8268mg/贴。本品的黏附力、重量差异等项目检查符合规定。5.释放度及离体透皮率研究:芩术痛经膏贴中,汉黄芩素在水中100min的累积释放度为9.82%,48h的累计离体（大鼠）累积透皮吸收率为15.71%;芩术巴布剂中,汉黄芩素在水中100min的累积释放度为99.79%,48h的累积离体（大鼠）透皮吸收率为17.92%。6.制剂稳定性影响因素试验结果表明:在40℃条件下,考察的样品各项检测结果与试验前比较,无明显改变。在相对湿度90%±5%条件下,无包装的样品检测得到的吸湿增重在5%以上,而有包装的样品无明显变化。结论:研制的芩术痛经膏贴具有良好的皮肤黏贴性,基质含水量低,稳定性好。通过提取工艺、制剂成型工艺、制剂质量标准、释放度及离体透皮率试验、影响因素试验,为芩术痛经膏贴的进一步开发奠定了良好的基础。