扶土抑木法治疗多发性抽动症经验的数据挖掘暨复方中药对TS模型鼠脑内神经递质影响的研究

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目的:1分析此次研究所收集病历的一般情况;探索导师扶土抑木法治疗多发性抽动症的辨证思维路径;总结导师的处方、用药规律;探索多发性抽动症的证候要素及其靶位的规律及特点。2探索运用数据挖掘方法进行专家临床经验总结整理的可行性。3观察六君子汤合泻青丸加减对TS模型鼠纹状体内单胺类神经递质的影响,探索中药治疗多发性抽动症的可能的作用机理,为临床的进一步应用提供理论依据。方法:1采用传统研究手段与信息技术相结合的方法,遵循“人机结合,以专家为主”的原则,对导师治疗多发性抽动症的临证经验进行整理、结构化处理,再通过数据挖掘、分析、与导师沟通进行确认,分析导师治疗TS的症-证-法-方-药规律,总结导师治疗TS的学术思想。2对多发性抽动症进行证候要素研究,总结证候要素的规律,为多发性抽动症证候的规范化研究做初步探索。3建立IDPN多发性抽动症小鼠模型,分别给予六君子汤合泻青丸与泰必利进行灌胃治疗,观察纹状体内单胺类神经递质的变化。结果:1多发性抽动症的一般情况分析1.1发病年龄、性别比例、遗传性:102例多发性抽动症患儿,男女比例5.38:1,与文献报道一般为3:1~5:1基本相符。发病年龄最小2岁,最大15岁,平均发病年龄为7.05岁,2~6-岁36例(35.29%),6~9-岁40例(39.22%),9~12-岁18例(17.64%),12~15岁8(7.84%)例。对患儿家族史的调查发现,家族里有类似病史的患儿约占11.76%,有一定的家族遗传性。1.2就诊时不自主抽动程度(根据耶鲁综合抽动严重程度量表)就诊时抽动程度为轻度的75例(73.53%),中度有27例(26.47%),重度有0例。其中男性轻度60例,中度26例,女性轻度15例,中度1例;发病年龄在2~6-岁者轻度26例、中度10例;发病年龄在6~9-岁者轻度31例、中度10例;发病年龄在9~12-岁者轻度14例、中度3例;发病年龄在12~15-岁者轻度4例、中度4例。1.3伴有行为障碍情况伴有注意缺陷多动障碍的66例(64.70%),伴有强迫障碍5例(4.90%),伴发攻击行为1例,伴发睡眠障碍4例,伴有自伤行为2例,伴有轻度行为问题(性情方面)的共90例(88.26%),其中性情急躁者44例(43.14%),胆怯者19例(18.63%),性情急躁并胆怯者27例(26.47%)。1.4微量元素情况共有80例进行了末梢血微量元素检查,正常者51例,异常者29例(36.25%)。1.5不自主抽动加重因素20例有比较明确的抽动加重因素,其中12例有感染史(10例上呼吸道感染、1例疱疹性口炎、1例肠炎),占11.76%。1.6首发症状:眼部抽动作为首发症状的73例,占71.57%,吭吭作为首发症状的17例,占16.67%。2治疗多发性抽动症经验2.1中医证型分布规律共757次诊次中,脾虚肝亢334例次,占44.12%,肝郁化火205例次,占27.08%,脾虚痰聚121例次,占15.98%,阴虚风动52例次,占6.87%,其他类型45例,占5.94%。2.2证候要素规律出现频次在5%以上的证候要素为:风550(24.12%),火543(23.82%),痰517(22.68%),阴虚275(12.06%),气虚188(12.06%),共计2073次(90.92%)。证候要素组合形式从单证到5证共有103种组合形式,其中5证形式出现的共42例;4种出现的254例,3种出现的305例,2种出现的74例,单种出现的3例。虚证出现141例,占20.79%。出现频次最多的前5种组合为:痰+火+风(139次)、痰+火+风+阴虚(88次)、痰+火+风+气虚(32次)、火+风(28次)、气虚+火+风(20次)。含痰+火+风组合的共327次,占48.23%。靶位组合规律:5脏均有的4次,与4脏相关的16次,与3脏相关的193次,与2脏相关的376次,与1脏相关的90次,本病与2脏相关的最多,其中尤以肝脾为多,共271次,占39.91%。2.3治法规律涉及的治法共62种,包括了息风469次,化痰427次,健脾346次,平肝311次,清肝264次,清热201次,滋阴152次,疏肝96次,利咽91次,活血59次,养血19次,逐痰15次等。2.4选方规律在常用的复方中,前三位的是:二陈汤/泻青丸用于43例患者中,共用78频次,四君子汤/泻青丸用于30例患者,频次为48次,六君子汤/泻青丸用于9例患儿,共用12频次.2.5用药规律防风550次,占7.5%,木瓜438次,占6.8%,伸筋草435,占6.8%,葛根432次,占6.7%,地龙409次,占6.4%,菊花385次,占6.1%,谷精草359次,乌梢蛇345次,陈皮344次,半夏338次,胆南星336次,柴胡303次,钩藤301次,郁金295次,荆芥286次,白芍269次,知母255次,夏枯草245次等。3复方中药对TS模型鼠纹状体内单胺类神经递质的影响以IDPN诱导的抽动症动物模型为基础,前期实验及同期的行为学检测证明抽动模型造模成功,且复方中药对其治疗有效,测定纹状体内单胺类神经递质及其代谢产物,模型组与空白组相比,DA.NA有明显增高趋势,但其差异无统计学意义,DOPAC、5-HT、5-HIAA亦无统计学差异。与空白组相比,泰必利组NA明显增高(P<0.05),复方组NA明显增高(P<0.01)。与模型组相比,泰必利组、复方组5-HIAA均明显增高(P<0.01)结论:1多发性抽动症于学龄前和学龄儿童发病率最高,男孩的发病率较女孩高;抽动程度在不同性别、各发病年龄、及不同病程的差异无统计学意义;对首发症状的研究显示眼部抽动是运动性抽动中最常见的,吭吭是发声性抽动中最常见的。可伴发多种行为问题其中以注意缺陷多动障碍最多,情绪障碍的轻度异常广泛存在,应及早积极干预,以防加重并影响多发性抽动症的治疗。微量元素异常者以血铅增高最多,在预防和治疗中都应引起关注。2从中医证型、证候要素等多方面总结出导师对多发性抽动症从“风、痰”立论,病在肝脾的临证思路,从治法、方药的规律体现了导师运用扶土抑木法治疗本病的经验。3证候要素及其组合规律显示本病病机复杂,证候要素主要为风、火、痰、气虚、阴虚,证候要素组合以风+火+痰(+X)最多见,证候要素靶位主要在肝、脾,结合证候要素及其靶位进行应证组合,可以得出:本病的病机主要为脾虚痰聚,肝亢风动,使我们从复杂的证候系统中,能够用较少的证候要素来概括疾病的大部分信息,使大家对多发性抽动症的认识更明确,从而达到执简驭繁的辨证效果,同时也从证候要素方面映证了导师的学术思想。4验证了以信息化技术为依托,采用“人机结合,以专家为主”的方法进行中医专家临床经验挖掘总结是可行的。5中药复方治疗多发性抽动症的作用可能是通过下列机制实现的:(1)抑制了多巴胺神经的过度支配或多巴胺受体超敏感,从而减轻抽动;(2)通过5-HIAA水平增高,推测提高了5-HT水平,起到抑制抽动作用;(3)可能影响了多巴胺羟化酶(DβH)的水平或活性,使多巴胺转化为去甲肾上腺素增多,保持多巴胺水平无明显变化。
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