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蟾酥为我国传统中药材，具有广泛的药理作用，临床中对肝癌、胃癌、肺癌、白血病的治疗都具有明显疗效。蟾酥中成分复杂，包括蟾蜍毒素类、蟾毒配基类、吲哚生物碱类物质及肾上腺素、5-羟色氨等，其中蟾毒配基类成分中的蟾毒灵（bufalin），华蟾毒配基（cinobufagin），脂蟾毒配基（recibufogenin）都有较强的抗肿瘤作用。蟾酥脂质微球注射液（Bufadienolides lipid microsphere，BULM）是沈阳药科大学药剂教研室研制的新型制剂，与传统的蟾酥制剂相比具有有效成分含量高、纯度高、含量可控、肝脾靶向分布且低毒的特点。本文将在细胞水平考察该药物抗肿瘤作用，并对其机制进行初步探讨。本文首先采用了MTT法考察了BULM是否有抑制人肝癌细胞Hep G2，Hep 3B增殖的作用，结果表明，BULM 0.08μg／ml～8μg／ml时间、浓度依赖性地抑制Hep G2细胞增殖，作用48h的IC50为5.50μg／ml；对Hep 3B细胞增殖无抑制作用。为了进一步考察BULM对肿瘤细胞的生长抑制作用是否有组织特异性，我们分别选用了人胃癌细胞HGC-27、人肺癌细胞A549、人白血病细胞HL-60考察药物的作用，结果表明，BULM 0.08μg／ml～8μg／ml对三种细胞的增殖均有显著抑制作用，且抑制作用呈浓度依赖性和时间依赖性，作用48h的IC50分别为4.43μg／ml、2.15μg／ml、3.20μg／ml，提示BULM对多种人源肿瘤细胞的增殖均有抑制作用，且组织特异性不强。于是我们进一步考察了药物对正常细胞（人外周血单核细胞）是否有细胞毒作用，结果显示该药物在0.08μg／ml～0.8μg／ml浓度范围内，对人外周血单核细胞无明显损伤。已知上述两种人源肝癌细胞株中Hep G2表达野生型p53基因，而Hep 3B细胞p53基因缺失，为初步探讨BULM可能的作用机制，本文分别采用流式细胞术和免疫细胞化学方法考察了BULM对Hep G2、HGC-27细胞周期的影响和对P53蛋白表达的影响。结果表明，BULM 0.08μg／ml、8μg／ml处理Hep G2细胞24h，可以使亚凋亡峰明显增加，无明显周期阻滞作用，提示BULM可能通过诱导细胞凋亡或直接杀伤细胞而抑制其增殖；BULM 8μg／ml处理Hep G2细胞12h、24h P53蛋白表达明显增加且伴随核转移，提示P53可能参与了生长抑制的过程。而BULM 0.08μg／ml、8μg／ml处理HGC-27细胞24h明显使细胞阻滞于G2／M期，未出现亚凋亡峰，提示细胞周期阻滞可能是药物抑制HGC-27增殖的机制之一；同时BULM 8μg／ml处理HGC-27细胞12h、24h P53蛋白表达增加且伴随明显核转移，提示药物抑制HGC-27增殖过程中同样有P53参与。药物对两种细胞周期的影响不同提示药物杀伤不同肿瘤细胞可能有不同的机制。但药物抑制Hep G2和HGC-27细胞增殖的过程中都有P53表达升高的现象，而对于p53缺陷的Hep 3B细胞增殖却无抑制作用，提示p53可能是药物抑制肿瘤细胞增殖机制中的重要环节。综上所述，蟾酥脂质微球注射液0.08μg／ml～8μg／ml对多种肿瘤细胞均有抑制其生长的作用，在0.08μg／ml～0.8μg／ml浓度范围内对正常人外周血单核细胞无损伤。其抑制不同肿瘤细胞生长作用机制可能不同，但P53蛋白可能是其抑制作用的关键环节。