齐墩果酸(Oleanolic acid, OA)和甘草次酸(Glycyrrhetinic acid, GA)都属于五环三萜类化合物，二者结构相似，在自然界广泛分布。齐墩果酸和甘草次酸显示出多种生物活性，如抗菌、抗炎、抗病毒及抗肿瘤活性等。由于OA和GA具有较多的生物活性和较低的细胞毒性，人们对二者的提取、药理作用及含量测定等方面做了较多研究，有很多相关的文献报道，但对它们的衍生物抗菌活性研究方面的报道较少。为了更为深入的研究OA和GA及其衍生物的构效关系，我们以具有较好生物活性的OA和GA为先导化合物，在药物设计理论和有机化学理论的指导下，利用有机合成方法和技术，对二者的结构进行了适当的修饰，并进行了抗菌活性测试，希望获得高效、低毒的齐墩果酸和甘草次酸衍生物。本课题的研究工作主要包括以下三部分：第一部分：介绍了抗菌治疗药物的研究进展，并对齐墩果酸和甘草次酸的药理作用、临床应用以及发展前景进行阐述。第二部分：衍生物的设计与合成。（1）对先导化合物OA的2位、3位及28位进行结构修饰和改造，即通过2,3位环氧化的中间体，在OA的2位导入吗啡啉；（2）通过丁二酸酐连接片段成功的向OA和GA中导入多种氨基酸及环状化合物；（3）在药物的特定部位导入氟原子，通常其药效能得到明显的提高，故设计向齐墩果酸和甘草次酸中导入氟原子。经过一系列反应，成功的将对氟苯甲酸导入先导化合物中。本文通过5条合成路线共设计合成了19种齐墩果酸衍生物，8种甘草次酸衍生物，通过红外光谱及核磁共振氢谱等手段对所合成的衍生物进行了表征，其中未见文献报道的化合物有20种。第三部分：抗菌活性测试，分别测试了先导化合物齐墩果酸和甘草次酸及其衍生物对9种菌种的抗菌活性，结果表明化合物O-9具有较好的抗菌活性。