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高达30%的侵袭性乳腺癌患者过表达人表皮生长因子受体2(HER2),这类乳腺癌患者的病情进展较快,无瘤生存期及总生存期短。拉帕替尼临床上主要用于治疗复发转移、对赫赛汀产生耐药的HER2阳性乳腺癌患者,具有诸多临床优势,但存在水溶性差的关键问题,难以制备注射剂；而目前口服拉帕替尼存在生物利用度低、给药剂量大、频次高等问题,导致患者的依从性降低。紫杉类药物(紫杉醇、多西紫杉醇)是目前治疗转移性乳腺癌的主要用药之一,但紫杉类药物高度不溶于水,在注射剂制备时需要以聚氧乙烯蓖麻油及无水乙醇为助溶剂,由此可能诱发患者产生致命的过敏反应,也在一定程度上限制了紫杉类药物的临床应用。两类药物均存在难溶性问题,且在临床上有联合应用的需求。纳米给药系统的问世为临床肿瘤的化学药物治疗创造了新的突破点,以聚合物胶束作为载体既能解决药物的溶解度问题,又能延长药物在体内的循环时间；同时聚合物胶束的纳米级粒径能实现对肿瘤组织的被动靶向作用。本文采用不同的处方工艺,制备了两种复方紫杉醇-拉帕替尼的聚乙二醇-聚乳酸(PEG-PLA)胶束,以期增加药物的溶解度,同时利用两药物的协同作用提高对HER2阳性乳腺癌的治疗效果。本文第一章将拉帕替尼与PEG-PLA结合制备LPT-PEG-PLA,再采用薄膜水化法制备L-PPM-PTX胶束,测得紫杉醇的载药量与包封率分别为14.82-2.16%、84.21±9.83%,粒径为25.80±0.47 nm,多分散指数为0.202±0.019。共聚焦荧光显微镜观察见L-PPM-PTX能够通过内体进入细胞内并释放至胞质。流式细胞技术检测药物作用后L-PPM-PTX对于HER2过表达乳腺癌细胞株SKBr-3的抑制作用优于PPM-PTX及L-PPM;而SKBr-3细胞周期分布结果提示其可以同时将细胞阻滞于G2/M及G1/S期。细胞核染色结果与流式细胞检测结果一致。为了解决薄膜水化法的不足,提高拉帕替尼的载药量,第二章以DMSO为溶剂,采用透析法制备复方PPM-PL胶束。以胶束粒径及载药量为考察指标,在单因素考察的基础上,采用星点设计-效应面法对PPM-PL的处方和制备工艺进行优化,最优处方工艺为：mPEG-PLA 50mg,拉帕替尼7.3 mg,紫杉醇7.3 mg,透析时间19.4 h。依据最优处方制备的PPM-PL粒径与多分散指数为20.05±0.09nm、0.193±0.01;拉帕替尼的载药量与包封率为6.02±0.29%、43.88±2.21%,紫杉醇的载药量与包封率为9.93±1.17%、75.60±9.85%。采用HER2过表达细胞株SKBr-3皮下注射构建HER2阳性乳腺癌裸鼠模型,利用小动物活体成像系统考察游离DiR及载DiR胶束在荷瘤鼠体内的分布情况,结果提示载DiR胶束组在荷瘤鼠肿瘤处的荧光强度显著强于游离DiR组,说明共聚物胶束的被动靶向作用使其能在肿瘤部位蓄积,预示有利于抗肿瘤治疗。通过肿瘤体积变化曲线考察PPM-PL对HER2阳性乳腺癌的药效学,结果显示PPM-PL的抗肿瘤效果优于单药或游离单药联合组。综上所述,本文制备的PPM-PL提高了紫杉醇与拉帕替尼的溶解性,利用被动靶向作用使药物蓄积于肿瘤组织并缓慢释放；将两药包裹于同一胶束中可以使其同时到达肿瘤组织发挥协同作用,提高药物对HER2阳性乳腺癌的治疗效果。