休克是一组临床危急综合征,广泛见于临床各科。其中烧伤休克由于其复杂性及特殊性,治疗难度较大,许多资料表明:烧伤病人如不能平稳地度过休克期,将极易发生感染和器官功能衰竭。血管是严重烧伤休克早期受累最明显的器官之一,无论是烧伤后广泛的血管通透性增加,还是凝血、抗凝血功能紊乱和血管张力失调,目前均认为与血管损伤,特别是血管内皮细胞损伤有密切关系。烧伤后血管内皮细胞损伤是导致循环功能障碍,最终产生多器官功能衰竭的基础。研究烧伤后血管内皮细胞损伤机制和使用有效保护血管内皮细胞的药物或其他措施,是降低严重烧伤并发症,提高大面积烧伤救治率的关键之一。本实验拟通过建立家兔烫伤模型,观察家兔严重烧伤早期血管内皮细胞的损伤变化及参麦注射液的保护效应,并分析相关机制。为进一步了解严重烧伤患者早期血管内皮细胞损伤的特点及选择更好的救治方法提供确切的理论及实验依据。研究方法1、10只家兔制成30%TBSAIII度烫伤(用92℃水浴烫伤)模型,烫伤后不予任何治疗。在烫伤前及伤后0h、6h、12h、24h、48h时相点抽取家兔颈静脉血检测内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)和两者比值水平,同时观察相应时相点家兔的一般情况。48h后处死动物,取主动脉透镜下观察内皮细胞形态和超微结构的改变。2、另将30只家兔分成假伤组(10只)、烫伤组(10只)和参麦组(10只)。后2组制成30%TBSAIII度烫伤(用92℃水浴烫伤)模型,假伤组37℃水浴模拟致伤过程。伤后各组按Parkland公式液体复苏,同时参麦组静脉每次给予参麦注射液4ml/kg加入等渗盐水至20ml滴注,每日3次,连续2天;另2组同法输注等体积等渗盐水。在伤后0h、6h、12h、24h、48h时相点抽取家兔颈静脉血检测内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)和两者比值水平,同时观察相应时相点家兔的一般情况。48h后处死动物,取主动脉透镜下观察内皮细胞形态和超微结构的改变。实验结果1、烫伤后未治疗的10只家兔精神较差,心跳、呼吸频率增快,48h后死亡3例,死亡率为30%。伤后血清ET-1值、ET-1/ NO持续增高,12h时到达高峰,NO值6h时达到高峰值,以后趋缓,但仍未见明显降低。VEC超微结构显示:烫伤后家兔VEC大量细胞变性、坏死,细胞结构被破坏。2、伤后48h假伤组、参麦组和烫伤组ET-1/ NO分别为(0.219±0.086)%、(0.609±0.186)%、(1.0814±0.1426)%,前2组明显小于烫伤组(P<0.01),且参麦组ET-1/ NO值更接近于假烫组;参麦组血清ET-1和NO水平分别为0.939±0.234(ng/ml)、133.8±27.5(umol/L)均明显低于烫伤组(P<0.01)。3、伤后48h参麦组家兔一般情况及活跃程度明显优于烫伤组。烫伤组死亡率10%。4、伤后48h电镜下可见,参麦组主动脉内皮细胞损伤程度明显小于烫伤组。结论1、正常家兔血管内皮细胞,其生理特征与人类的相似。结合人类烫伤休克的特点,推断我们诱导建立的家兔烫伤性休克模型可成功地模拟人烫伤性性休克发生时的病理生理改变和疾病演变进程。2、通过建立可模拟烫伤后发展规律的人烫伤性休克家兔动物模型,发现伤后家兔血清ET-1、NO水平及ET-1/ NO值明显增高,内皮细胞结构被破坏严重;参麦注射液可降低严重烫伤早期家兔血清ET-1和NO水平,调整ET-1/ NO比值,从而改善严重烫伤家兔的一般情况和减轻血管内皮细胞的损伤。所以初步认为,参麦注射液可能是通过降低严重烫伤早期家兔血清ET-1和NO水平,优化ET-1/ NO系统机制,对血管内皮细胞起到有效的保护作用。由于实验动物偏少,以及实验条件的影响等尚未有明确的结论,故更为精确的结果需要进一步深入的研究。研究成果和创新点1、发现了ET-1/ NO系统失调可能是严重烧伤早期血管内皮细胞损伤的关键环节;2、发现参麦注射液可能通过平衡ET-1/ NO系统,对血管内皮细胞起到有效的保护作用。