S100A4蛋白在子宫内膜样腺癌及其淋巴结中的表达及意义

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目的:本文旨在通过了解S100A4蛋白在子宫内膜样腺癌(Endometrial adenocarcinoma EAC)及其淋巴结中的表达,分析S100A4蛋白阳性表达与各临床病理特征的关系、联系S100A4阳性表达对肿瘤患者术后无病生存时间的影响,探讨S100A4表达与EAC患者预后的关系。方法:收集2013年1月~2015年12月于山西医科大学第一附属医院行手术治疗的子宫内膜癌(Endometrial carcinoma EC)患者,选取能够获得完整病理资料及随访资料的患者,从中筛选出EAC患者共48例,手术前均未接受药物治疗及放化疗,无全身其他部位肿瘤病史,无腹膜后手术史,根据国际妇产科联盟(FIGO 2009)标准进行严格的手术分期及组织学分级,均行EC根治术,术后证实I期、II期、IIIC期患者分别32例、11例、5例;G1、G2、G3期患者分别为33例、8例、7例,收集术后的组织石蜡标本及石蜡包埋的淋巴结组织共406枚,其中Ⅰ期、II期、IIIC期患者的淋巴结分别获得215枚、123枚、68枚,在IIIC期的68枚淋巴结中包含转移淋巴结16枚。选取同期因子宫肌瘤或子宫脱垂行全子宫切除术患者共10例作为对照组,术后病理证实其子宫内膜为正常子宫内膜。选取同期因颈部淋巴结肿大行淋巴结活检术的患者作为淋巴结对照,收集其颈部淋巴结共20枚,术后病理证实为炎性病变。采用免疫组织化学(IHC)方法了解S100A4蛋白在EAC及其淋巴结中的表达情况。对所有术后患者采用门诊随访、电话随访、信访等方式获取预后情况,以手术日期为起始时间,患者复发时间作为终止时间,随访至2017年12月。所有数据采用统计学SPSS23.0版软件进行分析。S100A4的表达与各临床病理指标的相关性采用?~2检验和Fisher确切检验,S100A4蛋白阳性表达与患者术后无病生存时间的关系通过使用Kaplan-Meier法绘制生存曲线来得出,生存曲线之间的差异采用log-rank检验,检验水准为α=0.05。结果:1.S100A4在EAC组织中的表达:S100A4在对照组正常子宫内膜组织中无表达,而实验组EAC中阳性表达率高达89.6%(43/48),其中I、II、IIIC期患者中阳性表达率分别为:84.4%(27/32)、100%(11/11)、100%(5/5),三期差异无统计学意义(?~2=1.747、P=0.45)。2.S100A4在EAC患者淋巴结中的表达与手术病理分期的关系S100A4蛋白在EAC淋巴结中的表达因手术病理分期而异,其在不同分期EAC淋巴结中阳性表达率分别为I期8.8%(19/215)、II期13.8%(17/123)、IIIC期无转移组23.1%(12/52)、IIIC期转移组93.8%(15/16),各组间差异有意义(?~2=58.60、P<0.001)。其中IIIC期淋巴结转移组与非转移组相比,S100A4蛋白表达阳性率间差异具有统计学意义(?~2=25.53、P<0.001)。3.EAC淋巴结组织中S100A4蛋白的表达与各临床病理因素的相关性EAC患者淋巴结组织中,S100A4的表达与患者的年龄、BMI、是否合并高血压、是否合并糖尿病、有无淋巴脉管间隙浸润无关(P均>0.05),与肿瘤组织学分级(P=0.013)、手术病理分期(P=0.033)、肿瘤肌层浸润深度(P=0.004)、是否淋巴结转移(P=0.047)均显著相关。与S100A4成阴性表达的EAC患者相比,S100A4呈阳性表达的EAC患者组织学分级更高、手术病理分期更晚,更易发生深肌层浸润、更易合并淋巴结转移。4.EAC淋巴结组织中S100A4的表达与患者术后无病生存时间的关系S100A4蛋白阳性表达组的术后1年、2年、3年无病生存率分别为88.23%、76.47%、58.82%,而S100A4蛋白阴性表达组则分别为93.54%、90.32%、83.82%。生存曲线示两组间总的无病生存率有差异,S100A4阴性组患者术后无病生存率明显高于S100A4阳性表达组(?~2=4.68,P=0.03),且S100A4阳性表达组中位无病生存时间估计值为33月。结论:1.S100A4蛋白可在常规非转移淋巴结(即HE染色阴性淋巴结)中部分表达,且S100A4蛋白阳性表达患者具有较短的术后无病生存时间,因此提示S100 A4可能与EAC淋巴结微转移相关,并可能是EAC患者预后的重要提示因子。2.S100A4在EAC组织中表达与手术病理分期无关,提示S100A4蛋白与EAC发生、发展关系不大。3.S100A4在EAC淋巴结中的表达与组织学分级、手术病理分期、肌层浸润深度及淋巴结转移相关,而S100A4蛋白阳性表达提示可能存在微转移,说明组织学分级高、手术病理分期晚,合并深肌层浸润的患者更可能发生淋巴结微转移。
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