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背景与目的:
在全球范围内,肺癌已成为当前发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。在我国城市中其死亡率居各种恶性肿瘤的首位,严重威胁着人民群众的健康与生命。其中,非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌总数的75%-80%。尽管早期非小细胞肺癌可行手术完全切除,但仍不能根治,且大部分患者最终因肿瘤复发或远处转移导致死亡。术后辅助治疗可提高部分患者的生存率,但相当一部分患者疗效较差,如何制定个体化治疗方案,即筛选出辅助治疗有效患者,又避免耐药患者遭受辅助治疗的毒副作用,已成为目前研究的热点。目前,作为NSCLC患者预后的分子预测指标,证据最充分的是EGFR、ERCC1、RRM1、K-RAS等。
研究证实,EGFR基因突变型NSCLC患者口服EGFR-TKIs总体有效率高,国内外一些研究还显示与EGFR基因野生型NSCLC患者相比,EGFR基因突变型NSCLC患者应用以铂类为基础的化疗有效率亦高,也有相反的结论存在。非小细胞肺癌中腺癌占40%-50%,而且有逐年上升趋势,且肺腺癌EGFR基因突变更常见。本实验从EGFR基因突变与DNA修复能力的关系出发,回顾性分析101例Ⅰ-Ⅲ期肺腺癌术后患者EGFR基因突变与组织中ERCC1和RRM1蛋白表达之间的关系,以及这些分子指标与临床病理特征之间的关系,尝试找到这一现象可能存在的分子机制,为建立肺腺癌术后辅助治疗的个体化模式提供理论依据,为开展前瞻性肺腺癌术后辅助治疗的临床研究提供理论支持。
方法:
收集2010年3月至2011年9月在河南省肿瘤医院行手术治疗的101例Ⅰ-Ⅲ期肺腺癌患者的临床病理资料,对其临床特征、病理特征进行分析,并从每例患者病理蜡块组织中提取基因组DNA,对EGFR基因19及21外显子利用荧光定量PCR仪(ARMS法)检测其突变情况,同时采用免疫组化SP法检测ERCC1、RRM1蛋白表达水平。采用SPSS17.0软件包对上述研究中各分子指标的表达情况、与临床病理特征的关系及其相互关系进行分析。
结果:
共99例肺腺癌患者符合条件病例。99例肺腺癌中EGFR基因突变46例(46.5%);EGFR基因突变率在女性、不吸烟患者中较高,P值分别为0.048和0.042,差异有统计学意义;在肺腺癌患者的年龄、肿瘤大小、淋巴结转移情况及病理分期等临床特征组别中,EGFR基因突变率的差异无统计学意义。99例肺腺癌中ERCC1蛋白高表达50例(50.5%),低表达49例(49.5%);在肺腺癌中,ERCC1蛋白表达水平与患者的性别、年龄、吸烟情况、肿瘤大小、有无淋巴结转移及病理分期等临床特征无关。99例肺腺癌中RRM1蛋白高表达52例(52.5%),低表达47例(47.5%);在肺腺癌中,RRM1蛋白表达水平与患者的性别、年龄、吸烟情况、肿瘤大小、有无淋巴结转移及病理分期等临床特征无关。与未检测到EGFR基因突变的肺腺癌患者相比,EGFR基因突变肺腺癌患者中ERCC1蛋白低表达多见,差异有统计学意义(P=0.035);99例肺腺癌中EGFR基因突变与RRM1蛋白表达水平无关;99例肺腺癌中ERCC1蛋白与RRM1蛋白表达水平无关。
结论:
1、肺腺癌中EGFR基因突变率46.5%,在女性、不吸烟患者中EGFR基因突变率高;在肺腺癌患者的年龄、肿瘤大小、淋巴结转移情况及病理分期等临床特征组别中,EGFR基因突变率的差异无统计学意义。
2、肺腺癌中ERCC1蛋白高表达率50.5%,低表达率49.5%;ERCC1蛋白表达水平与患者的性别、年龄、吸烟情况、肿瘤大小、淋巴结转移情况及病理分期等临床特征无关。
3、肺腺癌中RRM1蛋白高表达率52.5%,低表达率47.5%;RRM1蛋白表达水平与患者的性别、年龄、吸烟情况、肿瘤大小、淋巴结转移情况及病理分期等临床特征无关。
4、EGFR基因突变肺腺癌患者中ERCC1蛋白低表达多见,差异有统计学意义;肺腺癌中EGFR基因突变与RRM1蛋白表达水平无关;肺腺癌中ERCC1蛋白与RRM1蛋白表达水平无关。
5、EGFR基因突变肺腺癌中ERCC1蛋白低表达多见,因此,以铂类为基础的化疗可作为EGFR基因突变肺腺癌患者的标准治疗,尚须进一步研究证实。