【摘 要】
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造血干细胞(Hematopoietic Stem Cells,HSCs)通过其维持自我更新、分化、静止和休眠的特性来调控体内血液和免疫系统所有细胞的平衡周转,从而保持全身的稳态。深入了解HSCs在
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造血干细胞(Hematopoietic Stem Cells,HSCs)通过其维持自我更新、分化、静止和休眠的特性来调控体内血液和免疫系统所有细胞的平衡周转,从而保持全身的稳态。深入了解HSCs在胚胎早期发育过程中动态演变的各标记分子及微环境的调控作用和异质性HSCs的形成机理有助于体外建立HSCs扩增培养体系并向高效诱导多能干细胞向造血干细胞的分化体系的建立提供理论依据。在再生医学和干/免疫细胞治疗领域中具有潜在的应用价值。然而,目前多数HSCs相关研究只涉及HSCs体外自我更新和多重细胞系分化潜能的分子调控机制。针对终末期HSCs的起源阐明和高效获得多能干细胞来源HSCs的分化体系建立研究很少。本论文根据小鼠和人类胚胎早期造血机制及解剖部位相似性,选择小鼠不同发育阶段胚胎不同造血部位:卵黄囊E9.5-E14.5、主动脉-性腺-中肾区E10.5-E14.5、胎盘E9.5-E14.5和胎儿肝脏E11.5-E14.5中分离细胞,采用RT-PCR和流式细胞术分析研究了Cd34、Cd41和Cd45以及Runx1和c-kit等基因的表达模式和动态变化。研究中发现了Cd41、Cd45、c-kit和Runx1表达水平具有动态变化,然而Cd34在发育各阶段均无表达。体内外实验结果发现:1)Cd41可作为造血干细胞发育过程中新的候选标记基因之一;2)可将多能干细胞在阶段性诱导培养体系中分化为表达中胚层谱系细胞和造血干细胞样细胞。
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