【摘 要】
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目的:总结宫颈小细胞癌的临床病理特点,探讨影响宫颈小细胞癌患者的生存预后的临床病理和治疗危险因素。描述宫颈小细胞癌肿瘤的分子表达特征。方法:本研究为多中心研究,采集整理全国12家医院的自2003-2015年诊断为宫颈小细胞癌患者的临床病理信息及治疗信息。选取FIGOⅠ-Ⅱ期接受了手术治疗的宫颈小细胞癌患者,于2021年5月进行最后一次生存信息随访,记录计算入组患者的生存状态、总生存时间、疾病复发情
【基金项目】
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国家自然基金面上项目（No.81974410）；
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目的:总结宫颈小细胞癌的临床病理特点,探讨影响宫颈小细胞癌患者的生存预后的临床病理和治疗危险因素。描述宫颈小细胞癌肿瘤的分子表达特征。方法:本研究为多中心研究,采集整理全国12家医院的自2003-2015年诊断为宫颈小细胞癌患者的临床病理信息及治疗信息。选取FIGOⅠ-Ⅱ期接受了手术治疗的宫颈小细胞癌患者,于2021年5月进行最后一次生存信息随访,记录计算入组患者的生存状态、总生存时间、疾病复发情况和无病生存时间,患者死亡和肿瘤复发分别是计算生存时间和无病生存时间的结局事件。采用Cox单因素和多因素比例风险模型对影响宫颈小细胞癌患者的临床病理和治疗因素进行计算。收集宫颈小细胞癌患者的肿瘤样本和正常宫颈组织样本,应用二代测序技术进行转录组测序,应用差异表达基因分析、通路富集分析、蛋白互作网络分析和基因集富集分析对宫颈小细胞癌肿瘤的分子表达特征进行归纳描述。结果:（1）宫颈小细胞癌的主要HPV感染型别为HPV18型,在所有已知HPV感染型别的患者中占92.4%。（2）新辅助化疗[OS:P=0.0075,HR=2.3,95%CIs:（1.2-4.1）;DFS:P=0.0087,HR=2.2,95%CIs:（1.2-3.9）]和宫旁转移[OS:P=0.0024,HR=3.4,95%CIs:（1.5-7.5）;DFS:P=0.02,HR=2.5,95%CIs:（1.2-5.5）]是影响FIGOⅠ-Ⅱ期接受了手术治疗的宫颈小细胞癌患者总生存时间的独立危险因素,术后辅助治疗[OS:P=0.012,HR=0.39,95%CIs:（0.19-0.81）;DFS:P=0.021,HR=0.43,95%CIs:（0.21-0.88）]有利于该部分患者的长期生存和无病生存。（3）宫颈小细胞癌肿瘤相对正常宫颈组织的基因表达改变主要聚集于细胞周期和神经内分泌相关通路上。结论:在宫颈小细胞癌患者中,HPV18感染的比例远高宫颈鳞癌和宫颈腺癌。对于FIGOⅠ-Ⅱ期的宫颈小细胞癌患者,尽早手术和进行术后的辅助治疗有利于患者的长期生存,而新辅助化疗和宫旁转移是影响FIGOⅠ-Ⅱ期接受手术治疗的宫颈小细胞癌患者的总生存时间和无病生存时间的独立危险因素。宫颈小细胞癌与其他病理类型的宫颈癌都是以高危型HPV持续感染为主要诱因,但其基因表达改变与其他器官来源的高级别神经内分泌癌具有更多的相似性,其差异表达基因主要聚集于细胞周期和神经内分泌相关的通路上。
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