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背景与目的颈动脉粥样硬化性狭窄是缺血性脑血管病的高危因素,约25%的缺血性脑血管病是由于颈动脉狭窄或闭塞引起的。由于颈动脉支架置入术具有无创、易恢复等优点,现已经成为我国目前治疗颈动脉粥样硬化性狭窄最常用的一种治疗方法。同时,颈动脉支架置入术后,患者需要长期口服氯吡格雷来进行抗血小板治疗。氯吡格雷是一种前体药物,需要经过CYP2C19酶代谢成活性物质才能发挥抗血小板聚集的作用。然而,当CYP2C19基因发生无功能突变(*2、*3)后,其编码的酶活性丧失,使机体内氯吡格雷的活性物质减少,从而减弱其抗血小板聚集的能力。CYP2C19基因多态性具有明显的种族差异性,其中携带CYP2C19功能缺失基因(*2、*3)的频率以亚洲人群最高,这是否会影响到中国人群行颈动脉支架置入术后氯吡格雷治疗的临床疗效不得而知。故我们筛选行颈动脉支架置入术的患者入选该研究,根据CYP219基因型的不同进行分组,在其进行氯吡格雷治疗期间随访是否发生临床终点事件,以此来探讨CYP2C19基因多态性与颈动脉支架置入术后氯吡格雷治疗的临床疗效的关系。方法与结论我们收集了959名2012年11月至2014年6月在我科行CYP2C19基因型筛查患者的连续临床资料,统计各CYP2C19基因型频率,各基因型频率分别为*1/*1基因型38.79%(372人),*1/*2基因型42.44%(407人),*1/*3基因型6.25%(60人),*2/*2基因型9.18%(88人),*2/*3基因型2.82%(27人),*3/*3基因型0.52%(5人)。同时在这959名行CYP2C19基因筛查的患者中,我们筛选出241例因颈动脉粥样硬化性脑血管病行颈动脉支架置入术的患者,根据患者CYP2C19基因型的不同分为5组(基因型为*3/*3患者为0),分别是*1/*1组(n=89),*1/*2组(n=116),*1/*3组(n=16),*2/*2组(n=16)和*2/*3组(n=4),入组研究的241名行颈动脉支架置入术患者的基线特征无差异。将年龄、性别、吸烟、高血压、高血脂、糖尿病、CYP2C19发生无功能突变(*2、*3)等危险因素纳入多因素COX比例风险回归模型分析显示,CYP2C19功能缺失基因(即CYP2C19*2、*3等位基因)是颈动脉支架置入术后氯吡格雷治疗临床预后不良的独立危险因素(Relative risk 2.411,95%CI 1.050-5.537,P=0.038)。我们对这241名行颈动脉支架置入术患者进行术后1年内的随访,随访的主要终点事件为再缺血事件;次要终点事件为出血事件。结果显示在1年内随访的期间,CYP2C19基因发生突变(*2、*3)的患者在1年内的随访期间再缺血事件的发生率明显高于非携带者(hazard ratio,2.131;95%CI of ratio,1.067 to 4.255;P=0.032);并且CYP2C19*2与CYP2C19*3等位基因对颈动脉支架置入术后氯吡格雷治疗期间临床预后的影响无明显差异(hazard ratio,0.4708;95%CI of ratio,0.1562 to 1.419;P=0.1808)。结论CYP2C19功能缺失基因(*2、*3)可能是影响颈动脉支架术后服用氯吡格雷的患者临床预后的重要影响因素,并且CYP2C19*2与*3等位基因对颈动脉支架术后服用氯吡格雷的患者临床预后的影响无差异。