工作记忆是一个动态编码信息并在短时间内主动再现的过程。前额叶皮层区域支配的认知功能的核心是工作记忆。大量研究表明：人和动物前额叶皮质区域受损均表现出了不同程度的行为变化，主要包括工作记忆、注意力和行为抑制等功能受损伤。工作记忆受到各种因素影响，例如：炎症、氧化性自由基等。当工作记忆受损，工作记忆指导的即将表现出来的行为能力则被破坏。内毒素（Lipopolysaccharide，LPS）是革兰氏阴性菌细胞壁主要成分，感染机体后具有促炎症效应。N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine，NAC）是谷胱甘肽的前体，做为一种小分子物质，能够自由通过细胞膜进入细胞质内。在神经退行性疾病中，例如：阿尔茨海默症、帕金森病、精神分裂症等，NAC均具有较理想的抗炎和抗氧化作用。在低糖低氧条件下，NAC能够减少氧化应激，阻止空间工作记忆受损，从而改善学习和记忆能力。同时，NAC能够保护神经元突触活性，具有神经保护作用。本研究通过NAC预处理探讨了内毒素诱发神经炎症导致工作记忆损伤的机制。　　目的：在急性LPS引起工作记忆损伤的条件下，研究NAC预处理对于工作记忆损伤的影响及分子机制。　　方法：实验动物为雄性C57BL/6小鼠（8～10周龄）随机分组：（1）Vehicle组；（2）Vehicle+LPS组；（3）NAC+LPS组；（4）NAC组。延迟T迷宫训练前，小鼠先控食（2.5g每只每天）一周，使其体重达到原始体重的大约85％；与此同时采用腹腔注射NAC（100mg/kg）。一周后开始延迟T迷宫交替任务训练，直到在延迟T迷宫中交替任务中选择的正确率持续3天达到80%后开始检测；这一过程中继续控食和腹腔注射NAC（100mg/kg），维持一周。延迟T迷宫交替任务检测前4小时采用腹腔注射LPS（0.5mg/kg）。　　结果：（1）急性LPS处理小鼠，引起小鼠在延迟T迷宫交替任务中工作记忆损伤，NAC处理能够阻止LPS引起小鼠工作记忆损伤。（2）LPS能够下调小鼠内侧前额叶部位的小窝蛋白-1和突触素蛋白的表达，NAC能够逆转小窝蛋白-1和突触素蛋白下降的趋势，从而阻止LPS引起小鼠在延迟T迷宫交替任务中的工作记忆损伤。　　结论：急性LPS引起小鼠工作记忆损伤，并且伴随着小窝蛋白-1和突触素的表达量下调；NAC预处理显著抑制了LPS引起的小窝蛋白-1和突触素的减少的趋势，且改善了工作记忆损伤。