肠道菌群失衡对乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭患者血浆降钙素原的影响

来源 :福建医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zkhjpaul
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背景:在临床实践中,常遇到不伴有细菌感染的HBV-ACLF(hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure,乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭)患者血浆PCT(procalcitonin,降钙素原)水平明显升高,因此,如何根据血浆PCT水平来判断病情的预后以及指导抗菌药物的合理运用在HBV-ACLF中具有重要意义。本研究通过探讨HBV-ACLF患者血浆PCT水平升高的临床价值,进而为指导临床的诊断治疗提供实验依据。目的:通过16S rDNA扩增子测序技术鉴定HBV-ACLF患者肠道微生物,并采用肠道菌群失衡程度B/E值分别与LPS(endotoxin,内毒素)、PCT进行相关性分析,结合PCT与LPS的相关性分析,探讨肠道菌群失衡对HBV-ACLF患者血浆PCT的影响。方法:收集2017年10月至2018年8月收住联勤保障部队第九〇〇医院符合研究要求且明确无细菌感染证据的HBV-ACLF患者共29例纳入肝衰组,CHB(Chronic hepatitis B,慢性乙型肝炎)患者14例纳入乙肝组。所有患者入院时,在未使用抗生素、调节肠道菌群药物前抽取静脉血置于无热源试管中,立即检测LPS、PCT。并收集患者新鲜尾便冻存于-80℃,进行DNA提取,并利用高通量测序技术对16 SrRNA基因V3和V4超可变区进行扩增和分析(本项工作由GENEWIZ公司(苏州)协助完成),以肠道定植抗力新指标B/E值(双歧杆菌属(Bifidobacterium)与埃希氏菌属(Escherichia-Shigella)的比值)作为肠道菌群失衡的指标,统计分析两组间肠道菌群、B/E值、PCT、LPS的差异性,并探讨肝衰组PCT、LPS、B/E值三者间的相关性。结果:与乙肝组比较,肝衰组厚壁菌门(Firmicutes)、放线菌门(Actinobacteria)、双歧杆菌属(Bifidobacterium)、乳杆菌属(Lactobacillus)等菌群显著减少,而拟杆菌门(Bacteroidetes)、变形菌门(Proteobacteria)、拟杆菌属(Bacteroides)、肠杆菌属(enterobacter)、埃希氏菌属(Escherichia-Shigella)等菌群过度生长,两组间各菌群比较差异均具有统计学意义(P<0.01,P<0.01,P=0.01,P<0.01,P<0.01,P=0.012,P<0.01,P<0.05,P=0.037);肝衰组PCT(0.50(0.96))ng/mL、LPS(0.46±0.10)EU/mL、B/E值(0.04±0.01),乙肝组PCT(0.08±0.02)ng/mL、LPS(0.05±0.02)EU/mL、B/E值(1.62±0.31),两组间各指标比较差异均具有统计学意义(P<0.01,P<0.01,P<0.01);肝衰组B/E值与LPS呈负相关关系(r=0.81,P<0.01),B/E值与PCT呈负相关关系(r=0.79,P<0.01),且PCT与LPS呈正相关关系(r=0.76,P<0.01)。结论HBV-ACLF患者存在肠道菌群失调;PCT的升高与肠道菌群失调存在相关性;肠道菌群失调导致LPS生成增多可能为PCT升高的原因之一。
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