【摘 要】
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目的:鼻咽癌（Nasopharyngeal carcinoma,NPC）是一种具有区域性分布以及种族聚集性特征的头颈部恶性肿瘤,发病率为耳鼻咽喉恶性肿瘤之首,好发于东南亚地区及我国南方。NPC以低分化或未分化鳞状细胞癌为主,恶性程度较高,对放疗高度敏感。早期即可出现颈部的淋巴结转移,且位置隐蔽,早期不易发现,往往到中晚期才发现病情。确诊时,中晚期病人约70%-80%,导致NPC患者多数预后不良。目
【基金项目】
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国家自然科学基金-面上项目（编号:81573000）；
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目的:鼻咽癌（Nasopharyngeal carcinoma,NPC）是一种具有区域性分布以及种族聚集性特征的头颈部恶性肿瘤,发病率为耳鼻咽喉恶性肿瘤之首,好发于东南亚地区及我国南方。NPC以低分化或未分化鳞状细胞癌为主,恶性程度较高,对放疗高度敏感。早期即可出现颈部的淋巴结转移,且位置隐蔽,早期不易发现,往往到中晚期才发现病情。确诊时,中晚期病人约70%-80%,导致NPC患者多数预后不良。目前早期的鼻咽癌患者放疗效果非常好,5年生存率可以高达90%以上,中晚期患者单纯放疗的疗效较差,5年生存率仅50%左右。针对局部区域晚期NPC,放化疗是其主要的临床治疗方案。虽然近年来放化疗对患者的生存率有很大的提高,但局部复发和远处转移仍是NPC治疗失败的原因。所以,研究NPC的发病及侵袭转移机制对其治疗及预后有重要的临床指导意义。人造血相关的PBX相互作用蛋白质（human hematopoietic PBX-interacting protein,HPIP）可与PBX相互作用来抑制E2A-PBX1的转录激活,具有能调节造血干细胞正常生长分化过程,抑制白血病发生的作用,并可通过影响PI3K-AKT-mTOR、MAPK、hedgehog信号通路调控肿瘤的发生发展。HPIP不仅在多种肿瘤细胞、癌组织中高表达,还具有调控肿瘤细胞增殖、凋亡、侵袭/迁移等重要作用。但目前尚未报道有关于HPIP对鼻咽癌的相关性研究,本研究旨在研究HPIP在NPC组织中的表达情况,以及HPIP对NPC细胞生物学特性的影响,探讨HPIP表达与NPC发生发展的关系。方法:1.免疫组化法检测HPIP在46例NPC组织和20例慢性鼻咽炎症组织中的蛋白表达,卡方检验比较HPIP在NPC组织和慢性鼻咽炎组织中的表达差异。Logistic回归分析研究HPIP蛋白表达水平与NPC患者临床病理特征之间的相关性。2.Lipo2000瞬时转染NPC细胞,转染24小时在荧光显微镜下确认转染成功后,再培养24小时行Western Blot检测转染后NPC细胞中HPIP的表达情况,选取对HPIP蛋白抑制效果最显著的siRNA。3.细胞生物学功能试验:经最佳siRNA抑制HPIP表达后,通过CCK8法检测NPC细胞的增殖能力和流式细胞术检测其凋亡水平的改变。存活率、凋亡率均采用单因素方差分析进行组间比较。结果:1.免疫组化结果表明:HPIP的蛋白表达主要见于细胞质,在46例NPC组织中,HPIP蛋白的阳性表达率为69.6%,在20例慢性鼻咽炎组织中,HPIP蛋白的阳性表达率为5%,两组差异具有统计学意义（P<0.05）。2.成功筛选出抑制HPIP蛋白表达的最佳siRNA,证实了 HPIP表达下调可明显抑制NPC细胞的体外增殖、存活能力,并促进其凋亡水平。结论:1.HPIP在NPC组织和慢性鼻咽炎组织的表达有明显差异,HPIP在NPC组织中呈高表达。但HPIP的蛋白表达水平与患者的性别、年龄、TNM分期以及临床分期并无明显相关性。2.通过下调NPC细胞中HPIP的表达,明显抑制了 NPC细胞的增殖,而促进其凋亡。
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