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目的:肝动脉化疗栓塞(TACE)作为中晚期肝癌的首选治疗，其疗效与地位已经得到广泛认可，但远期疗效欠佳。研究表明，肝动脉化疗栓塞后肿瘤的局部乏氧是导致肝癌介入术后复发转移的主要因素，而乏氧诱导因子1α（HIF-1α）作为肿瘤乏氧应答调控的关键因子，在这一过程中起到至关重要的作用。以HIF-1α为靶点的干预治疗成为一种新的抗肿瘤治疗策略，也是目前研究的热点。谷氨酰胺作为活体细胞外含量最多的氨基酸，在肿瘤细胞的增殖、代谢过程中起到重要作用。研究表明谷氨酰胺剥夺可抑制肺癌细胞的增殖、转移，并可诱导HIF-1α表达下调，而对于肝癌细胞的影响目前还没有相关研究。
本实验应用CoCl2化学缺氧法模拟肿瘤缺氧微环境，CoCl2作为一种铁螯合剂，能够抑制HIF-1α蛋白的降解，是一种常用的化学性乏氧诱导剂。
本研究拟通过研究谷氨酰胺剥夺后的人肝癌HepG-2细胞在乏氧刺激下的细胞周期变化、HIF-1α的表达变化等指标，探讨谷氨酰胺剥夺作为针对肝癌细胞的以HIF-1α为靶点的治疗策略的可行性。
方法:采用CoCl2化学缺氧法模拟肿瘤缺氧微环境，进行乏氧培养;采用流式细胞术(FCM)检测谷氨酰胺剥夺后乏氧条件下HepG-2细胞周期的变化;采用RT-PCR及Real-Time-PCR法检测谷氨酰胺剥夺对于乏氧条件下HepG-2细胞HIF-1αmRNA表达的影响;
结果:(1)镜下显示，乏氧后的HepG-2细胞相对于对照组细胞，细胞体积缩小，胞膜皱折，核浆比例减小，堆积成团的HepG-2细胞结合力下降，松散成个体漂浮，散在分布。而进行谷氨酰胺剥夺后再进行乏氧处理的细胞上述表现更加明显。(2)乏氧条件下HepG-2细胞出现G1期阻滞，而谷氨酰胺剥夺后，乏氧对于细胞周期G1期的阻滞程度减低。(3)谷氨酰胺剥夺后HIF-1αmRNA在乏氧条件下表达降低。
结论:(1)谷氨酰胺剥夺可抑制肝癌HepG-2细胞的活力，诱导凋亡;(2)谷氨酰胺剥夺可降低乏氧刺激对HepG-2细胞的G1期阻滞，从而降低其乏氧应答反应;(3)谷氨酰胺剥夺可在转录水平下调HIF-1α的表达。