目的：研究在KSHV原发感染过程中，检测Let-7和MAP4K4的表达变化。验证Let-7与MAP4K4直接靶向调控关系，从宿主miRNAs作用的角度探讨参与KSHV感染复制的相关因素。为KSHV感染复制提供新的理论视野，同时为卡波氏肉瘤（KS）的防治寻找新的靶点。　　方法：1、TPA诱导培养BCBL-1细胞，超速离心制备KSHV病毒。感染293T细胞，采用实时定量PCR检测KSHV感染1-6天内Let-7和MAP4K4的表达变化；观察KSHV感染对宿主Let-7和MAP4K4表达的影响。2、构建MAP4K4-3’UTR区包含预测Let-7靶序列在内的双荧光素酶报告基因载体，应用基因双定点突变技术构建该靶序列双定点突变体。采用双荧光素酶报告基因技术验证Let-7a和MAP4K4之间的靶向调控关系；3、构建MAP4K4真核表达载体，转染BCBL-1细胞。RT-PCR的方法检测MAP4K4过表达对KSHV裂解复制的影响。4、共表达Let-7a和MAP4K4后检测Let-7a对MAP4K4重激活KSHV裂解复制的影响，进一步测定对KSHV裂解复制拷贝数的影响。　　结果：1、Let-7在KSHV原发感染293T细胞的1-6天表达水平显著下调。感染后第1-2天表达水平最低。其中Let-7a感染第1天下调了61.3倍，其余成员下调倍数不等。之后随感染天数增加Let-7各个成员表达水平逐渐接近感染前状态；而MAP4K4分别上调了5倍、4.5倍、2.7倍、1.5倍、0.84倍和0.8倍。2、荧光素酶报告基因结果显示let-7能抑制MAP4K4表达。成功构建了Let-7a真核表达载体；同时构建了MAP4K4双荧光素酶报告基因载体野生型及其突变型。Let-7a和MAP4K4报告基因载体野生型及其突变型分别共转染293T细胞后48小时检测荧光素酶活性。结果不同剂量Let-7a和MAP4K4野生型共转染后相对荧光素酶活性活性与对照组相比分别下降了23％，60%，79%(P<0.05，n=6)，并呈现剂量效应依赖关系;而与MAP4K4突变型载体共转染后其相对荧光素酶活性没有显著变化（P>0.05，n=6）；3、MAP4K4能显著激活BCBL-1细胞中KSHV的复制。成功构建了MAP4K4真核表达载体，转染BCBL-1细胞后不同时间点RT-PCR方法扩增BCBL-1细胞中KSHV裂解期相关基因的表达。结果成功扩增到KSHV裂解期相关基因ORF50、K2、K4、K6等目的片段。4、过表达Let-7a能抑制MAP4K4对KSHV的激活作用。同时观察到BCBL-1细胞中病毒裂解复制的拷贝数与对照组相比明显减少。　　结论：Let-7靶向MAP4K4共同参与了KSHV感染复制的进程。KSHV感染能够导致Let-7表达下调。可能有利于病毒的潜伏感染。过表达Let-7a能够显著抑制MAP4K4激活的病毒裂解复制的拷贝数。进而可能影响了病毒的裂解激活。