前言 慢性间质性肾炎（CIN）是造成慢性肾功能不全的重要原因，肾间质疾病比肾小球疾病更易导致肾小球滤过率下降。其病理主要表现为间质纤维化，肾小管萎缩和慢性炎症细胞浸润。在肾脏微循环的血管造影发现，在间质炎症和纤维化区域，小管周围毛细血管数量和容积明显受到损害，致使肾间质血流量减少，肾血流供应不足。我们认为，作为CIN的发病机理，肾脏微血管病，炎症细胞浸润，肾小管间质细胞炎症介质，细胞因子表达增强是重要因素。 对CIN目前尚无统一的切实有效的治疗办法。为了研究CIN的治疗途径，探讨应用扩血管药物对改善肾脏微循环的价值，本文选择了30例经肾活检证实为CIN的患者，应用前列腺素E₁（PGE₁）治疗一个疗程后，测定其用药前后血中血管紧张素Ⅱ（AngⅡ），6-酮-前列腺素1α／血栓素B₂(6-k-PGF_1α／TXB₂)，血尿素氮（BUN），肌酐（Cr）并采用免疫组织化学法检测其肾组织中碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的表达，以探讨PGE₁在减轻间质纤维化中的作用。 材料和方法 30例经肾活检证实为CIN的患者，其中男19例，女11例，平均年龄34.61±5.37岁。慢性肾盂肾炎12例，止痛药肾病11例，马兜铃肾病7例。病程为2年～6年，除外了高血压动脉硬化，狼疮性肾炎，过敏性紫癜，血管炎，原发性或继发性肾小球疾病所致者。 免疫组织化学法标记bFGF对照组6例，为肾肿瘤进行肾切除后的远离肿瘤部分，经病理证实为正常肾组织。 所有患者均常规应用PGE；100明，加人10％葡萄糖或等量生理盐水250Inl中缓慢静滴，约30－40滴／分，在3－4小时滴完，每天一次，10叫4天为一疗程。疗程开始前及结束时用放射免疫法测定其血中 Aug 11在一k－PGF；／ TXB。的水平。 免疫组化SP法标记肾组织bFGF，应用医学图像分析系统测定bFGF阳性表达部分的平均灰度值，平均光密度值，及其与整个视野面积的比值。 结 果 二．应用 nca；治疗后，患者血中 xng 11较治疗前明显降低，0－h－PGFh明显升高，hB。明显降低，6－k－PGFh／IXB。明显升高，血 BUN人r显著降低。 2．CIN患者肾组织中bFG。表达明显增强，见于肾小管上皮细胞胞浆及间质纤维细胞及单核细胞中，对照组肾组织bFGF仅在同质纤维细胞及单核细胞中少量表达，CIN中bFGF表达的平均灰度值，平均光密度值及阳性表达面积较对照组有显著性差异。 3．血中 Aug 11水平与肾功能 BUN人r之间正相关，r＝0．640，P＜0．01。血中Aug 11水平与肾间质bFGF表达正相关，r。0．723，P＜0．of。 讨 论 间质性肾炎是仅次于肾小球肾炎的常见疾病，据国内外统计，约10－25％的急性肾功不全和20－40％的慢性肾功不全系由本病所致，CIN是肾小球硬化的重要病因，其主要病理表现为间质纤 ·2· 维化，炎症细胞浸润，肾小管萎缩，退行性变。致使肾间质血流量 减少，肾血流供应不足，肾脏人球小动脉内血流量减少，血管内压 力下降，以致达致密斑的 xa”量也相应减少，激活了人球小动脉牵 张感受器和致密斑感受器，使肾素释放量增加，肾素血管紧张素系 统（RAS）被激活，产生大量血管紧张素 11（Aug 11人所以 CIN患者 血中 xng 11明显增高，本研究结果显示，血中 ＆ng血水平与肾功能 呈正相关，提示过多的 Angll可能通过直接缩血管作用，加重肾脏 缺血，使肾功能进一步恶化。 在正常肾组织中，碱性成纤维细胞生长因子NFGF）只在肾间 质单核细胞，纤维细胞中少量表达，而小管上皮细胞胞浆阴性。在 CIN患者间质单核细胞，纤维细胞bFGF表达明显增强，小管上皮 细胞胞浆中可见大量棕黄色阳性颗粒，提示在CIN患者中，可能 由于间质产生大量 Aug 11，而肾小管与间质在结构上紧密连接，在 大量 Aug 11的长期反复作用下，肾小管上皮细胞发生表型转化，产 生和分泌大量bFGF，使肾间质长莱t于高bFGF的环境中，导致 成纤维细胞大量增生，最终引起肾间。贡纤维化。 前列腺素E；汀GE；)具有增加肾血流量，抑制血小板聚集和 血栓素的生成，防止血栓的形成，扩张血管改善微循环，抑制单个 核细胞的浸润等作用。 本文 30例 CIN患者应用 PGE；治疗一个疗程后，血中 Aug 11 明显降低，血中血栓素 B／ TXB＊水平下降，6一酮一前列腺素 la （6－k－PGFl。）水平上升，6－k－PGF；。／TXB。值增高，说明 PGEl 能够改善肾脏血液供应，减轻肾小球硬化及肾脏纤维化。 结 论 1．CIN患者血中 Aug 11增高，6－k－PGFI a／ hB。降低。 、2．应用 PGEl治疗后，Aug 11降低，6－k－nGFl。， xs。增高， ·3·?