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目的:本研究通过观察类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis,RA）病人和健康人是否存在血清脂肪酸的差异,并探讨n-3多不饱和脂肪酸对大鼠佐剂性关节炎（Adjuvant arthritis,AA）模型Treg/Th17及相关免疫因子的影响,旨在阐明n-3多不饱和脂肪酸对佐剂性关节炎的抗炎作用及相关机制,为防治类风湿性关节炎提供实验数据和理论依据。方法:1.病例组选取类风湿性关节炎病人15名,按1:1匹配选取正常对照,检测血清脂肪酸。2.Meta分析:搜索Pubmed、Embase和The Cochrane library数据库,检索符合纳入标准的n-3 PUFAs对RA患者的随机对照试验,对RA的结局指标进行合并。3.动物实验:1)将45只大鼠按体重分层随机分为5组:对照组,模型组,鱼油低剂量防治组（0.2g/kg）,鱼油中剂量防治组（0.4g/kg）,鱼油高剂量防治组（0.8g/kg）,每组9只。2)鱼油低、中、高剂量防治组灌胃不同剂量鱼油,对照组和模型组灌等量玉米油,每天一次,灌胃14 d后,除对照组,其余4组大鼠右后足足趾注射完全弗氏佐剂诱导关节炎模型,对照组大鼠注射等量生理盐水;3)佐剂性关节炎造模期间各鱼油防治组继续灌胃持续14 d;4)造模前、造模后7d、造模后14d分别测量大鼠右后足足趾容积、50%机械痛阈,造模后第15 d处死,测肝脏系数、脾脏系数,心脏采血ELISA测IL-10、IL-17、TGF-β1浓度,HE观察各组大鼠关节滑膜病理形态,qPCR测各组大鼠关节滑膜、脾脏IL-17 mRNA、IL-10 mRNA、RORγt mRNA、Foxp3 mRNA表达水平,免疫组化观察各组大鼠关节滑膜RORγt、Foxp3蛋白表达水平。结果:1.病例组和对照组血清亚油酸、花生四烯酸、DHA、EPA差异无统计学意义（P=0.593,P=0.525,P=0.127,P=0.121）。2.Meta分析结果显示n-3 PUFAs降低了RA患者的DAS28。3.灌胃14d后,鱼油低、中、高剂量防治组大鼠足趾红肿现象较模型组有不同程度的减轻。4.体重:不同组别的体重差异无统计学意义（F=0.893,P=0.479）。脾脏系数和肝脏系数:各组间差异均无统计学意义（P=0.200,P=0.900）。5.足趾肿胀度:0d时鱼油中剂量组的足趾肿胀度高于模型组（P=0.031）;7d时对照组的足趾肿胀度低于模型组（P=9.5E-07）;14d时对照组、鱼油低、中、高剂量组的足趾肿胀度均低于模型组（P=3.7E-08,P=0.043,P=0.013,P=0.043）。6.50%机械痛阈:造模前,各组间差异无统计学意义（P=0.953）;造模7d后,对照组、鱼油低、中、高剂量组与模型组差异无统计学意义（P=0.010,P=0.924,P=0.830,P=0.496）;造模14d后,模型组低于对照组（P=0.000）,鱼油低、中、高组与模型组差异无统计学意义（P=0.217,P=0.040,P=0.040）;0d-7d的差值对照组、鱼油低、中、高剂量组与模型组差异无统计学意义（P=0.042,P=0.433,P=0.622,P=0.594）;0d-14d的差值模型组高于对照组（P=0.001）,鱼油低、中、高剂量组与模型组差异无统计学意义（P=0.266,P=0.048,P=0.018）;14d-7d的差值,对照组、鱼油低、中剂量组与模型组比较差异无统计学意义（P=0.329,P=0.271,P=0.042）,鱼油高剂量组高于模型组（P=0.006）（检验水准α=0.0125）。7.ELISA结果:IL-17:对照组、鱼油低、中剂量组外周血与模型组差异无统计学意义（P=0.412,P=0.983,P=0.116）,而鱼油高剂量组外周血高于模型组（P=2.7E-05）;IL-10:对照组、鱼油低、中剂量组与模型组差异无统计学意义（P=0.991,P=0.387,P=0.609）,鱼油高剂量组较模型组有所升高（P=0.012）;外周血TGF-β1各组间差异无统计学意义（P=0.057）。8.HE染色结果显示模型组滑膜大量炎细胞浸润,鱼油各剂量防治组有不同程度的减少。9.免疫组化结果:踝关节滑膜RORγt蛋白水平:模型组高于对照组（P=1.8E-09）,鱼油低剂量组与模型组差异无统计学意义（P=0.940）,鱼油中、高剂量组低于模型组（P=0.004,P=5.0E-07）;Foxp3蛋白水平:模型组低于对照组（P=0.003）,鱼油各剂量组高于模型组（P=3.7E-07,P=1.8E-09,P=1.1E-05）。脾脏qPCR结果显示IL-17 mRNA、IL-10 mRNA、RORγt mRNA、Foxp3 mRNA各组间差异无统计学意义（P=0.059,P=0.175,P=0.069,P=0.513）。10.关节滑膜qPCR结果:IL-17 mRNA:模型组高于对照组（P=1.9E-08）,鱼油各剂量组低于模型组（P=0.040,P=2.6E-08,P=0.003）;RORγt mRNA:模型组高于对照组（P=2.7E-05）,鱼油低剂量组与模型组差异无统计学意义（P=0.474）,鱼油中、高剂量组低于模型组（P=0.039,P=0.003）;IL-10 mRNA:模型组低于对照组（P=1.8E-08）,鱼油低剂量组与模型组差异无统计学意义（P=0.507）,鱼油中、高剂量组高于模型组（P=0.021,P=1.8E-08）;Foxp3mRNA:模型组低于对照组（P=4.0E-08）,鱼油低剂量组与模型组差异无统计学意义（P=0.991）,鱼油中剂量组高于模型组（P=2.0E-06）,鱼油高剂量组的Foxp3mRNA低于模型组（P=0.031）。结论:1.RA病人与正常人血清脂肪酸无差异。2.N-3 PUFAs对RA患者的疾病活动度有降低作用。3.N-3 PUFAs减轻大鼠关节红肿现象,减少炎细胞浸润,提高50%机械痛阈,具有一定的抗炎镇痛作用。4.N-3 PUFAs提高外周血IL-17和IL-10水平,提高IL-10水平可能是n-3PUFAs发挥抗炎作用的机制之一。5.N-3 PUFAs能够降低大鼠关节滑膜中Th17的相关细胞因子IL-17和特异性转录因子RORγt的mRNA和蛋白水平,升高大鼠关节滑膜中Treg的相关细胞因子IL-10和特异性转录因子Foxp3的mRNA和蛋白水平,调节Th17/Treg平衡可能是N-3 PUFAs在RA中发挥抗炎作用的机制。