卒中后抑郁患者认知功能、MTHFR基因多态性与血浆同型半胱氨酸水平的相关研究

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背景脑卒中后抑郁(post-stroke depression, PSD)是脑卒中后表现出来的一种心境障碍,它的主要症状为情绪低落、兴趣下降和睡眠障碍,往往伴有认知功能的损伤,两者相互作用影响脑卒中患者的康复和生活质量。同型半胱氨酸(Homocysteine, Hcy)是半胱氨酸和蛋氨酸代谢通路中的重要产物,其水平升高对PSD和认知功能产生影响。N5,N10-业甲基四氢叶酸还原酶(Methylenetetrahydrofolate reductase, MTHFR)是同型半胱氨酸代谢环路中的关键酶,其基因型对Hcy的水平有着重要的影响。目的1.了解卒中后抑郁患者及脑梗死患者的认知功能、MTHFR基因多态性与血浆Hcy水平,研究分析三者之间是否存在相关性。2.探讨Hcy、MTHFR基因型及其它脑血管病常见危险因素对卒中后抑郁的影响,为卒中后抑郁的病因、临床诊断和治疗提供客观依据。方法1.按中国急性缺血性脑卒中诊治指南(2010)通过的脑卒中诊断标准,采用汉密尔顿抑郁量表(Hamilton-24)分为卒中后抑郁组159例和单纯脑梗死组160例,选取健康志愿者140例作为对照组。2.采用简易精神状态检测(Mini-Mental State Examination, MMSE)乍为患者认知功能的评定指标。3.采用聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术检测PSD组及脑梗死组MTHFR基因型。4.测定三组Hcy、血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C).低密度脂蛋白(LDL-C)、高敏C反应蛋白(hsCRP)水平、美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)、日常生活能力评定量表(Barthel)、患者年龄、性别、有无高血压、糖尿病病史、心脑血管疾病家族史、吸烟史及饮酒史。结果1.卒中后抑郁组及脑梗死组认知功能障碍明显高于正常对照组差异有统计学意义(P<0.05);PSD组MMSE评分明显低于脑梗死组差异有统计学意义(P<0.05);其中注意力计算力和记忆力PSD组明显低于脑梗死组和正常对照组差异有统计学意义(P<0.05)。2.卒中后抑郁组Hcy、TC、hsCRP、NIHSS明显高于脑梗死组和正常对照组差异具有统计学意义(P<0.05);卒中后抑郁组Barthel氏于脑梗死组和正常对照组差异有统计学意义(P<0.05);有高血压病史、吸烟史及心脑血管疾病家族史的比例PSD组明显高于脑梗死组,差异有统计学意义(P<0.05)。3.相关性研究显示PSD组有高血压病史、有心脑血管疾病家族史、吸烟史、有糖尿病病史、饮酒史、TG、TC、HDL、LDL与PSD无相关性。PSD与NIHSS评分结果呈正相关,与MMSE评分结果呈负相关。其中神经功能缺损程度与Hcy、TG、日常生活能力及认知功能比较差异有统计学意义(P<0.05),患者日常活动能力与Hcy、TG、神经功能缺损程度及认知功能比较差异有统计学意义(P<0.05),患者认知功能与Hcy、TG、日常生活能力及神经功能缺损程度比较差异有统计学意义(P<0.05)。4.卒中后抑郁组和脑梗死组三种基因型比较差异有统计学意义(χ2=12.063,P=0.000);C、T等位基因频率分布比较,差异具有统计学意义(χ2=10.484,P=0.000)。卒中后抑郁患者CC基因型病患例数明显低于脑梗死组,TT基因型病患例数明显高于脑梗死组,PSD组C等位基因频率明显低于T等位基因频率,差异有统计学意义(P<0.05):脑梗死组C、T等位基因频率比较无差异(P>0.05)。5.卒中后抑郁组CC基因型血Hcy值低于脑梗死组,差异有统计学意义(t=-3.067,P=0.003);TT基因型血Hcy值高于脑梗死组,差异有统计学意义(t=3.927,P=0.000)。6.卒中后抑郁组CC基因型MMSE分值高于脑梗死组,差异有统计学意义(t=2.653,P=0.011);CT及TT基因型MMSE分值低于脑梗死组,差异有统计学意义.(t=-3.232,P=0.002;t=-5.984.P=0.000)。结论1.卒中后抑郁患者认知功能损害程度较单纯脑卒中患者严重;2.卒中后抑郁患者血同型半胱氨酸水平较单纯脑梗死患者高;3.卒中后抑郁患者MTHFR基因型及等位基因频率与单纯脑梗死患者不同;4.卒中后抑郁患者CC基因型可能是高同型半氨胱酸血症的保护因子,TT基因型可能是高同型半胱氨酸血症的危险因子。5.卒中后抑郁患者CC基因型可能是认知功能的保护因子,TT基因型可能是卒中后抑郁认知功能的危险因子。
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