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目的:糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)是常见的糖尿病微血管并发症之一,其发病机制十分复杂,涉及血流动力学改变、氧化应激反应、遗传因素以及肾素-血管紧张素系统的激活等多种方面。近年来的研究逐步揭示免疫系统紊乱与2型糖尿病及其糖尿病肾病的发生密切相关,其中,多种炎症介质相互作用构成了DKD的细胞因子网络,作为其中的核心因子,转化生长因子-β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)几乎全程参与DKD的发生发展,包括肾小球系膜基质(Extracellularmatrix,ECM)的代谢、肾脏细胞增殖、肥大与凋亡等。近年来发现,T淋巴细胞的调控因子1-磷酸鞘氨醇(Sphingosine-1-phosphate,S1P)与信号转导分子CD69也与DKD的发生密切相关。本研究通过比较不同尿微量白蛋白比肌酐水平的2型糖尿病患者血清S1P、TGF-β1及CD69水平,评估2型糖尿病患者尿微量白蛋白比肌酐水平与S1P、TGF-β1及CD69的关系,探讨S1P、TGF-β1及CD69参与早期糖尿病肾病的发病机制,为临床上糖尿病肾病的诊治提供新的切入点。方法:选择2018年1月到2018年10月在山西医科大学第一医院内分泌科住院的2型糖尿病患者88例,所有患者符合糖尿病(WHO,1999)的诊断标准。其中男性45例,女性43例,平均年龄(59.53±5.90)岁。所有受试对象均排除各种糖尿病急性并发症、急性感染性疾病、原发性醛固酮增多症、应用类固醇激素及肾毒性药物者、恶性肿瘤、恶性高血压、患有原发性肾病者以及其他伴有肝肾功异常的患者。根据受试者尿微量白蛋白比肌酐水平将其分为无肾病组、早期肾病组、临床肾病组,其中无肾病组37例(男20例女17例),早期肾病组31例(男15例女16例),临床肾病组20例(男10例女10例)。三组受试对象在性别、年龄、体重指数、血压等一般情况的基数资料比较无统计学差异。所有研究者均测定血清1-磷酸鞘氨醇、转化生长因子-β1及外周血T淋巴细胞CD69抗原的表达,同时收集包括血细胞分析、尿微量白蛋白比肌酐、各项血糖、血脂指标和体重在内的生化检测及临床信息,并对上述指标进行相关的统计学分析。结果:1.三组的一般资料如年龄、BMI、病程、舒张压、甘油三酯、高密度脂蛋白、单核细胞值、淋巴细胞值差异均无统计学意义。2.临床肾病组收缩压、TC、LDL、Cr、WBC、NEU、NLR、eGFR显著高于无肾病组和早期肾病组,早期肾病组FPG、eGFR、HbA1c显著高于无肾病组。3.细胞因子水平比较:临床肾病组CD69显著高于无肾病组,临床肾病组与早期肾病组S1P水平均显著低于无肾病组,TGF-β1水平在三组患者间的差异无统计学意义。4.CD69影响因素的相关分析显示CD69与收缩压、FPG、TC呈正相关,与TGF-β1、S1P无相关性。结论:2型糖尿病患者外周血T淋巴细胞CD69抗原表达增强、血清S1P水平降低可能是糖尿病肾病发生发展的关键因素,且2型糖尿病患者血清CD69水平与其空腹血糖、胆固醇含量呈正相关,提示糖脂代谢紊乱是糖尿病患者促炎环境的重要原因之一。