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研究背景及目的调节性T细胞(regulatory Tcells,Treg)作为一类具有免疫调节功能的成熟T细胞亚群,在机体免疫反应过程中可通过对细胞免疫抑制发挥关键调控作用。与其他免疫细胞相比,CD4+CD25+Treg具有独特的免疫特征,主要介导免疫抑制反应,通过T细胞受体信号刺激活化后引起辅助性T细胞(Th)1/Th2的漂移,进而影响炎症结局。许多研究证明,一些可溶性分子和膜结合分子对Treg功能活性的发挥具有重要作用,包括白介素(IL)-2、IL-4、IL-10、转化生长因子(TGF)-β、T淋巴细胞毒性相关抗原(CTLA)-4及糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体(GITR)等。同时,叉头翼状螺旋转录因子(Foxp3)mRNA及编码蛋白质特异性表达于CD4+CD25+Treg,直接影响Treg的表型及活性。本实验研究三叶青黄酮对荷lewis肺癌C57BL/6小鼠血清IL-4、IL-10、TGF-β含量的影响及其抑瘤作用,初步探讨三叶青黄酮调节荷瘤鼠免疫功能,降低肿瘤免疫抑制状态,逆转肿瘤免疫逃逸的可能机制,为临床用药提供实验依据。方法①采用瘤细胞皮下接种法建立小鼠肺癌肿瘤动物模型,随机分为正常组、荷瘤生理盐水药组、塞来昔布组、三叶青黄酮高剂量组、三叶青黄酮中剂量组、三叶青黄酮低剂量组,接种24h后开始灌胃给药,每日一次,每次0.3ml,正常组不灌胃。②第10天、14天及21天后,各处死一批小鼠,剥瘤称重,计算各接种组的抑瘤率。③取外周血,用酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清IL-10、IL-4和TGF-β含量。④采用SPSS Statistics 17.0软件包对数据进行统计分析,计量资料用均数和标准差(X±S)表示,多组间比较用单因素方差分析(One-way ANOVA),方差齐性时多组间两两比较用最小极差法(LSD法),方差不齐时多组间两两比较用Dunnett’s T3法,任意两组比较采用独立样本t检验。检验水准取α=0.05,P<0.05,表示差异有统计学意义。结果①抑瘤率:三叶青黄酮高、中、低剂量组抑瘤率分别为56.3%、27.8%、6.7%,塞来昔布组抑瘤率为53.4%。②血清IL-4含量:荷瘤生理盐水组最高,荷瘤三叶青黄酮高剂量组、中剂量组、低剂量组、塞来昔布组和正常组与之比较,均有不同程度降低,比较各组均有统计学意义。③血清IL-10含量:荷瘤生理盐水组最高,荷瘤三叶青黄酮高剂量组、中剂量组、低剂量组、塞来昔布组和正常组与之比较,均有不同程度降低,低剂量组与生理盐水组比较无统计学意义(p=0.239),其他比较各组均有统计学意义。④血清TGF-β含量:荷瘤生理盐水组最高,荷瘤三叶青黄酮高剂量组、中剂量组、低剂量组、塞来昔布组和正常组与之比较,均与不同程度降低,除低剂量组与生理盐水组比较无统计学意义(p=0.411),其他各组比较均有统计学意义。结论①三叶青黄酮对荷lewis肺癌小鼠具有抑瘤作用,且抑瘤效果呈剂量依赖性。②三叶青黄酮能降低荷lewis肺癌小鼠血清IL-4、IL-10和TGF-β含量,并有一定的剂量依赖性。③三叶青黄酮可能通过下调免疫抑制因子IL-10和TGF-β含量而改善荷瘤小鼠肿瘤免疫抑制状态,调节其免疫功能,从而发挥抗肿瘤作用。④三叶青黄酮与塞来昔布在抗瘤作用中可能存在某些相同或相似的信号途径。