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目的：伊立替康（irinotecan, CPT－11）为半合成喜树碱衍生物，是拓扑异构酶I抑制剂，常用于晚期结直肠癌的治疗。然而CPT－11常常引起严重的中性粒细胞减低及腹泻。作为CPT－11重要的代谢酶之一，尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT）1A，可将CPT－11活性代谢产物SN－38葡萄糖醛酸化为SN－38G。UGT1A的酶活性和不良反应密切相关，其基因多态性显著影响酶活性。本研究旨在探讨UGT1A1*28及UGT1A1*6基因多态性与CPT-11不良反应和疗效之间的关系。方法：收集2011年7月至2012年12月在山东省肿瘤医院住院的66例晚期结直肠患者，所有患者均采用FOLFIRI方案（伊立替康180mg/m2第1天,亚叶酸钙400mg/m2第1天,氟尿嘧啶400mg/m2第1天,氟尿嘧啶2400mg/m2持续泵入48小时,每2周重复）化疗。从患者外周血中提取基因组DNA,应用焦磷酸测序法检测UGT1A1*28及UGT1A1*6基因多态性，并分析基因型与化疗不良反应和近期疗效的关系。结果：66例晚期结直肠患者中，UGT1A1*28位点正常野生型TA6/6有52例（78.8%），杂合突变型TA6/7有13例（19.7%），纯合突变型TA7/7有1例（1.5%）；UGT1A1*6位点正常野生型G/G有46例（69.7%），杂合突变型G/A有17例（25.8%），纯合突变型A/A有3例（4.5%）；UGT1A1*28/*6双野生型（*1/*1）有34例（51.5%），单突变型（*1/*28或*1/*6）有26例（39.4%），双突变型（*28/*28或*6/*6或（*28/*6）有6例（9.1%）。UGT1A1*28及UGT1A1*6与不良反应无绝对相关性（P>0.05）。单因素分析发现，UGT1A1*28/*6双突变型3－4度中性粒细胞减低的发生率显著高于双野生型（83.3%vs.29.4%, P=0.04）；多因素分析发现，UGT1A1*28/*6双突变型是3-4度中性粒细胞减低的独立影响因素（OR3.95,95%CI1.02－8.53, P=0.03）。各基因型之间的疗效均无统计学差异（P>0.05）。结论：1. UGT1A1*28及UGT1A1*6与伊立替康不良反应无绝对相关性。2.UGT1A1*28/*6双突变型增加发生伊立替康相关3－4度中性粒细胞减低的风险。3.UGT1A1*28/*6各基因型与伊立替康的疗效无相关性。