PTTG、VEGF-C、VEGFR-3在宫颈鳞癌中的表达及与淋巴管生成的关系

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目的:本实验通过检测宫颈浸润鳞癌和宫颈慢性炎组织中垂体瘤转化基因(PTTG)、血管内皮生长因子-C(VEGF-C)及其受体(VEGFR-3)的表达水平,以及微淋巴管密度(LMVD),研究PTTG、VEGF-C、VEGFR-3在宫颈鳞癌发生发展中的作用及其相关性,并探讨上述因子与淋巴管生成的关系,同时通过评估以上指标与宫颈鳞癌患者的年龄、肿瘤直径、FIGO分期(Ⅰ期和Ⅱ期)、肿瘤分化程度、肿瘤浸润深度及有无淋巴结转移等临床病理指标间的关系,从而探讨以上指标与疾病预后的关系,用于指导临床治疗。  方法:收集承德医学院附属医院2008年01月至2010年12月手术治疗后经病理证实为宫颈浸润鳞癌(FIGOⅠ期和Ⅱ期)的组织标本40例,因其他疾病(如子宫肌瘤、子宫腺肌病等)行子宫切除经病理证实为宫颈慢性炎的宫颈组织标本20例作为对照组。采用免疫组织化学法检测PTTG、VEGF-C及VEGFR-3的表达情况,通过D2-40标记的微淋巴管,计算微淋巴管密度(LMVD),采用spss13.0统计软件进行统计学处理,分析其临床意义及相关关系。  结果:  1宫颈鳞癌和宫颈慢性炎组织中PTTG、VEGF-C、VEGFR-3及LMVD的表达1.1宫颈鳞癌组织中PTTG、VEGF-C和VEGFR-3的表达阳性率(70%,97.5%,97.5%)明显高于宫颈慢性炎组(0,30%,30%,p值均<0.01)(Table1,2,3,Chart1,2,3)。  1.2宫颈鳞癌组织中的LMVD值(8.6±3.1)明显高于宫颈慢性炎组(3.1±2.4,p<0.01)(Table4,Chart4)。  2 PTTG、VEGF-C、VEGFR-3、LMVD与宫颈鳞癌临床病理指标间的关系2.1 PTTG与宫颈鳞癌临床病理指标间的关系(Table5):  PTTG的表达在有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组(P<0.01)。  PTTG的表达在肿瘤浸润深肌层组明显高于浅肌层组(P<0.01)。  PTTG的表达在肿瘤低分化组高于高-中分化组(P<0.05)。  PTTG的表达在不同年龄(<35岁,≥35岁)、肿瘤直径(≤4cm,>4cm)及FIGO分期(Ⅰ期,Ⅱ期)中的表达无明显差异(P>0.05)。  2.2 VEGF-C与宫颈鳞癌临床病理指标间的关系(Table6):VEGF-C的表达在有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组(P<0.01)。  VEGF-C的表达在肿瘤浸润深肌层组高于浅肌层组(P<0.05)。  VEGF-C的表达在不同年龄(<35岁,≥35岁)、肿瘤直径(≤4cm,>4cm)、FIGO分期(Ⅰ期,Ⅱ期)及肿瘤分化程度(高-中分化,低分化)中的表达无明显差异(P>0.05)。  2.3 VEGFR-3与宫颈鳞癌临床病理指标间的关系(Table7):VEGFR-3的表达在有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组(P<0.01)。  VEGFR-3的表达在肿瘤浸润深肌层组明显高于浅肌层组(P<0.01)。  VEGFR-3的表达在不同年龄(<35岁,≥35岁)、肿瘤直径(≤4cm,>4cm)、FIGO分期(Ⅰ期,Ⅱ期)及肿瘤分化程度(高-中分化,低分化)中的表达无明显差异(P>0.05)。  2.4 LMVD与宫颈鳞癌临床病理指标间的关系(Table8):LMVD值在有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组(P<0.01)。LMVD值在肿瘤低分化组明显高于高-中分化组(P<0.01)。LMVD值在肿瘤浸润深肌层组明显高于浸润浅肌层组(P<0.01)。  LMVD值在不同年龄(<35岁,≥35岁)、肿瘤直径(≤4cm,>4cm)及FIGO分期(Ⅰ期,Ⅱ期)中的表达无明显差异(P>0.05)。  3宫颈鳞癌中PTTG、VEGF-C、VEGFR-3与LMVD的相互关系(Table9)PTTG与VEGF-C、VEGFR-3、LMVD有显著正相关性(r=0.69,r=0.70,r=0.65;P值均<0.01)。且VEGF-C、VEGFR-3与LMVD表达均有相关性(r=0.62,r=0.64;值均<0.01)。  注:本实验宫颈鳞癌标本均为手术治疗后,所以均为FIGOⅠ期和Ⅱ期,所涉及相关结果也仅限于FIGOⅠ期和Ⅱ期比较。  结论:  1宫颈鳞癌组织中PTTG、VEGF-C和VEGFR-3的表达阳性率明显高于宫颈慢性炎组织,提示PTTG、VEGF-C、VEGFR-3在宫颈鳞癌组织中呈高表达状态,可能参与宫颈鳞癌的发生。  2 PTTG、VEGF-C、VEGFR-3与LMVD的表达均在有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组。提示上述指标在宫颈鳞癌淋巴结转移过程中起到一定作用。  3 PTTG与VEGF-C、VEGFR-3、LMVD在宫颈鳞癌的表达有显著正相关性,PTTG高表达的宫颈鳞癌组织中其VEGF-C、VEGFR-3表达水平及LMVD数量显著高于PTTG低表达的宫颈鳞癌组织。且VEGF-C、VEGFR-3与LMVD表达均有相关性。提示PTTG可能与VEGF-C及VEGFR-3相互作用,促进淋巴管的生成,进而促进宫颈癌淋巴道转移。PTTG、VEGF-C、VEGFR-3的表达可能成为预测宫颈鳞癌发生、发展及预后的重要生物学指标,有可能成为宫颈癌抗淋巴管治疗的新靶点。  
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