EndophilinB2调控线粒体自噬分子机制的研究

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作为细胞能量代谢的中心,线粒体的缺陷会导致许多衰老相关的疾病发生。而负责清除损伤线粒体的线粒体自噬过程在维持线粒体系统稳定中扮演了重要的角色。在先前的报道中,Endophilin B1可以维持线粒体形态;通过介导线粒体与自噬体融合促进线粒体自噬;与Bax结合促进细胞凋亡并且与癌症相关,然而Endophilin B1的同源物Endophilin B2在线粒体调控中的作用还不清楚。在本研究中我们发现了Endophilin B2的表达与寿命有关;在线粒体自噬中扮演了不可或缺的角色,并且可以抑制细胞死亡。与Endophilin B1相似的是,Endophilin B2在胞浆中会形成聚集体然后转位到受损伤的线粒体中,EndophilinB2与Endophilin B1的缺失都会减少聚集体向线粒体的转位和线粒体内膜蛋白的降解,并且Endophilin B1和Endophilin B2的相互作用促进了这个过程。此外,我们还证明了这种聚集体的形成受到PINK1-Parkin信号通路的调节。  我们的结果还表明,是Endophilin B2的二聚化区域介导了Endophilin B家族蛋白之间的相互作用。过表达Endophilin B2不仅可以抑制细胞坏死而且可以抑制细胞凋亡。除此之外,在线粒体自噬过中Endophilin B2还可帮助线粒体上的Endophilin B1与线粒体分离。综上所述,我们认为Endophilin B2可能是通过促进线粒体自噬和抑制细胞死亡而促进长寿。
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