跨膜型肿瘤坏死因子-a单克隆抗体治疗结肠癌的实验研究

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目的:结肠癌是一种常见的消化道恶性肿瘤,近年来在我国发病率不断上升。当前结肠癌的治疗以手术为主,并结合化疗和放疗。随着肿瘤发病机制研究的深入,针对细胞受体、信号传导和血管生成等因子的肿瘤靶向治疗已取得一定疗效。相较于传统化疗药物,分子靶向药物特异性强,效果明显,在临床上应用迅速增加。我们设想通过体内外实验研究TM-TNF-α在结肠癌中的表达,及TM-TNF-α单克隆抗体对结肠癌的影响,试图为寻找新的结肠癌治疗靶点提供依据。方法:1.通过流式细胞术、Western blot、实时荧光PCR检测TM-TNF-a在DLD-1、HT-29、 LOVO、SW480结肠癌细胞系中的表达;2.MTT实验检测TM-TNF-α单克隆抗体及化疗药物对结肠癌细胞增殖的影响;3.检测TM-TNF-α单克隆抗体对结肠癌细胞的ADCC、CDC效应;4.建立结肠癌裸鼠模型,检测TM-TNF-α单克隆抗体对裸鼠结肠皮下移植瘤生长的抑制作用。结果:1. TM-TNF-α在LOVO和SW480结肠癌细胞中高表达,TM-TNF-α单克隆抗体可以通过介导ADCC效应和CDC效应特异性的杀伤结肠癌细胞。2. TM-TNF-α单克隆抗体可以显著抑制裸鼠结肠皮下移植瘤生长,改善裸鼠生存质量。结论:本研究体外实验表明TM-TNF-α单克隆抗体可以通过ADCC和CDC效应显著抑制高表达TM-TNF-α结肠癌细胞的生长,体内实验表明TM-TNF-α单克隆抗体可以显著抑制结肠癌模型中皮下肿瘤的生长。本实验可能为结肠癌治疗寻找新的靶点提供依据。
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