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目的：血管生成素是近年新发现的促血管新生因子，对血管管状结构的形成及血管内皮细胞的存活具有重要意义。已有研究显示在AML患者骨髓和外周血中检测到血管生成素的表达，并在AML细胞株K-562细胞中发现血管生成素表达。本实验检测t(8;21) AML细胞株Kasumi-1细胞及其裸鼠移植瘤是否表达血管生成素，并应用HDAC抑制剂丙戊酸钠（VPA）处理，观察VPA对AML血管新生的影响，及对血管生成素（angiopoietin）表达是否有作用。方法：Kasumi-1细胞培养，用不同浓度VPA处理3d，采用RT-PCR及WesternBlot的方法分析细胞血管生成素1（Ang1）、血管生成素2（Ang2） mRNA及蛋白表达水平的变化。建立Kasumi-1细胞裸鼠移植瘤模型，分为对照组和VPA治疗组进行实验，用免疫组化方法检测瘤组织CD34表达，用RT-PCR、Western Blot及免疫组化的方法分析瘤组织Ang1、Ang2及VEGFmRNA及蛋白表达水平的改变。结果：1VPA抑制Kasumi-l细胞及其裸鼠移植瘤的生长1.1VPA对Kasumi-l细胞的抑制作用不同浓度VPA处理Kasumi-1细胞3d后，观测到Kasumi-1细胞的生长明显受抑，并且这种抑制作用呈剂量依赖性。VPA处理Kasumi-1细胞3d时的半数抑制浓度（IC50）为2.46mmol/L。1.2VPA对裸鼠移植瘤生长的抑制作用VPA体内用药明显抑制裸鼠Kasumi-1细胞移植瘤的生长，观测到随着用药时间延长，VPA用药组移植瘤生长速度相比对照组明显减慢，用药2周后处死小鼠，实验过程中没有裸鼠死亡， VPA组瘤体积及重量与对照组相比明显减少，具有统计学差异（P<0.05），计算肿瘤抑制率(IR%)为57.25%。2VPA对Kasumi-1细胞裸鼠移植瘤微血管密度（MVD）的影响经免疫组化法检测移植瘤血管内皮细胞CD34表达的变化，VPA组2.600±0.200，与对照组8.470±0.300相比明显减少，差异有统计学意义，P＜0.01。3VPA对Kasumi-1细胞及移植瘤Ang1表达的影响3.1VPA对Kasumi-1细胞Ang1mRNA及蛋白表达的影响3.1.1VPA对Kasumi-1细胞Ang1mRNA表达的影响经半定量RT-PCR的方法分析，VPA下调Kasumi-1细胞Ang1mRNA表达，并且这种作用呈剂量依赖性。1-3mM VPA处理3d时与空白对照组相比，Ang1mRNA表达明显减少，具有统计学意义（P<0.01）。3.1.2VPA对Kasumi-1细胞Ang1蛋白表达的影响经Western Blot检测Ang1蛋白发现，不同浓度VPA处理细胞3d，随着用药浓度的增加，Ang1蛋白表达量减少，1-3mM VPA处理3d时与空白对照组相比，Ang1蛋白表达明显减少，具有统计学意义（P<0.01）。3.2VPA对移植瘤Ang1mRNA及蛋白表达的影响3.2.1VPA对移植瘤Ang1mRNA表达的影响经半定量RT-PCR的方法分析，VPA明显减少移植瘤Ang1mRNA表达，VPA组0.117±0.010，对照组0.430±0.062，两组具有统计学差异（P<0.01）。3.2.2VPA对移植瘤Ang1蛋白表达的影响经Western Blot方法检测发现，VPA明显减少移植瘤Ang1蛋白表达，VPA组0.137±0.018，对照组0.325±0.020，两组具有统计学差异（P <0.01）。经免疫组化法检测瘤组织中Ang1表达发现，VPA组相对对照组，Ang1表达明显减少。4VPA对Kasumi-1细胞及移植瘤Ang2表达的影响4.1VPA对Kasumi-1细胞Ang2mRNA及蛋白表达的影响4.1.1VPA对Kasumi-1细胞Ang2mRNA表达的影响经半定量RT-PCR的方法分析，VPA下调Kasumi-1细胞Ang2mRNA表达，呈剂量依赖性。1-3mM VPA处理3d时与空白对照组相比，Ang2mRNA表达明显减少，具有统计学意义（P <0.01）。4.1.2VPA对Kasumi-1细胞Ang2蛋白表达的影响经Western Blot检测Ang2蛋白发现，不同浓度VPA处理细胞3d，随着用药浓度的增加，Ang2蛋白表达量减少，1-3mM VPA处理3d时与空白对照组相比，Ang2蛋白表达明显减少，具有统计学意义（P <0.01）。4.2VPA对移植瘤Ang2mRNA及蛋白表达的影响4.2.1VPA对移植瘤Ang2mRNA表达的影响经半定量RT-PCR的方法分析，VPA明显减少移植瘤Ang2mRNA表达，VPA组0.027±0.005，对照组0.465±0.023，两组具有统计学差异（P <0.01）。4.2.2VPA对移植瘤Ang2蛋白表达的影响经Western Blot方法检测发现，VPA明显减少移植瘤Ang2蛋白表达，VPA组0.222±0.058，对照组0.845±0.084，两组具有统计学差异（P <0.01）。经免疫组化法检测瘤组织中Ang2表达发现，VPA组相对对照组，Ang1表达明显减少。5VPA对移植瘤VEGF mRNA及蛋白表达的影响5.1VPA对移植瘤VEGF mRNA表达的影响经半定量RT-PCR的方法分析，VPA明显减少移植瘤VEGF mRNA表达，VPA组0.088±0.011，对照组0.804±0.100，两组具有统计学差异（P <0.01）。5.2VPA对移植瘤VEGF蛋白表达的影响经Western Blot方法检测发现，VPA明显减少移植瘤VEGF蛋白表达，VPA组0.241±0.013，对照组0.775±0.032，两组具有统计学差异（P <0.01）。结论：1．VPA明显抑制t(8；21)/AML细胞株Kasumi-1细胞的增殖及裸鼠移植瘤的生长。2. VPA对移植瘤的血管新生具有明显的抑制作用。3. Kasumi-1细胞株表达Ang1、Ang2基因。4.VPA抑制促血管新生因子Ang1、Ang2及VEGF mRNA及蛋白的表达。