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目的:研究在支气管哮喘豚鼠肺中和支气管哮喘患者痰炎性细胞中有丝分裂原激活蛋白激酶(MAPK)-Nrf2(Nuclear factor-E2 related factor2)信号通路对γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)的作用及糖皮质激素和蛋白酪氨酸激酶(PTK)抑制剂染料木黄酮对其的影响。 方法:分动物实验和临床实验两部分。1.动物实验:成年雄性豚鼠40只,随机分成对照组(A组)、哮喘组(B组)、地塞米松组(C组)和PTK抑制剂染料木黄酮组(D组),每组10只,以腹腔内注射联合雾化吸入卵蛋白复制哮喘模型。测支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞总数及分类计数;测BALF和肺组织中还原型谷胱甘肽(GSH)和总GSH,测细支气管炎症细胞浸润及支气管重塑指标,原位杂交测肺组织中γ-GCS-h mRNA表达;免疫组化方法测磷酸化酪氨酸(p-tyrosine)、磷酸化细胞外激活蛋白激酶(p-ERK)、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)、磷酸化P38(p-P38)、Nrf2和γ-GCS在肺组织中的表达,RT-PCR测γ-GCS-h mRNA和Nrf2 mRNA在肺组织中的表达;Westernblot方法测p-ERK、p-JNK、p-P38、ERK、JNK、P38和Nrf2在肺组织中的表达;双酶法测γ-GCS的活性。2.临床实验:分激素联合沙丁胺醇治疗组(A组)、单纯沙丁胺醇治疗组(B组)、对照组(C组)每组各11例,用3%的盐水诱导痰,分别对痰中细胞总数及细胞分类进行计数;测痰中GSH、总GSH和γ-GCS的活性;用免疫组化方法测定痰涂片细胞中p-tyrosine、p-ERK、p-P38、p-JNK Nrf2和γ-GCS的表达;RT-PCR测Nrf2 mRNA和Y-GCS-h mRNA。 结果: 1.动物实验部分 1.1 B组BALF中细胞总数、嗜酸性粒细胞比例较A组明显增高,C组与D组较B组明显降低。 1.2 HE染色B组与A组比较细支气管存在明显嗜酸性粒细胞和淋巴细胞浸润及气道重塑,与B组比较C组和D组炎性细胞浸润及气道重塑均减轻。