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目的：阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是中枢神经系统的一种渐进性、进行性、退行性病变,主要表现为认知功能障碍、日常生活能力下降和精神行为症状.其主要病理特征主要是老年斑(senilep laque,SP)、神经原纤维缠结(neurofibrillaryt angles,NFT)及选择性神经元及突触丢失。目前AD患病率随年龄增长而增加：即年龄每增5岁,患病率几乎增加1倍。现代医学对本病的防治研究至今尚未取得突破性进展。目前国内外报道2型糖尿病患者认知功能异常或AD的发病率较正常人群高,但涉及的具体原因不明。而胰岛素样生长因子-Ⅰ(insulin-like growth factor-I,IGF-I)在AD的发病机制研究中日益受到重视。中医药的、多途径、多靶点优势对AD的防治提供了广阔的前景。本文探讨脑灵汤对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠行为学、海马组织形态学及海马CA3区胰岛素信号转导通路相关蛋白IGF-1及受体表达的影响,揭发AD的部分发病机理和脑灵汤的作用机制,为指导临床应用和开发新药提供理论和实验依据。方法：选用纯系SD大鼠(雄性)30只随机分为5组,每组6只,分别为正常组、假手术组、模型组、中药(脑灵汤)组,西药(盐酸多奈哌齐)组。喂养一周后,采用聚集态Aβ1-42.在大鼠双侧海马注射建立AD模型,造模后喂养21天,采用Y—迷宫和Morris水迷宫检测其行为能力。取大鼠脑组织作冰冻切片,行刚果红染色检测海马内是否有Aβ的沉积：HE染色观察大鼠海马组织形态学改变；用免疫组化法观察胰岛素信号转导通路相关蛋白IGF-1及其受体(IGF-1R)在大鼠海马CA3区中的表达。结果：1.Y—迷宫实验：模型组大鼠所需的电击次数最多、西药组(P<0.05)和中药组(P<0.05)躲避电刺激所需的次数都明显少于模型组、具有统计学意义,且两治疗组者相比无显著性差异。2、Morris水迷宫实验：隐匿平台搜索实验中,模型组逃避潜伏期最长,与中药组和西药组比较有显著性差异(P<0.05)；探索实验中,正常组和假手术组大鼠的平均穿越次数最多,西药组和中药组大鼠的穿越次数又多于模型组,比较有显著性差异(P<0.05)。3刚果红染色：模型组、中药组和西药组均有Aβ的沉积,但中药组和西药组较模型组明显减少。正常组和假手术组未见Aβ的沉积。4HE染色：正常组和假手术组海马CA3区锥体细胞排列整齐,无明显神经元丢失；模型组大鼠海马CA3区神经元数目明显减少,锥体细胞排列稀疏、紊乱,锥体细胞数目明显减少(P<0.05)；中药组和西药组较模型组大鼠海马CA3区神经元数目相对增多,细胞排列较整齐。5免疫组化：模型组大鼠海马CA3区IGF-1阳性细胞数最少,及其受体IGF-1R阳性细胞数也最少,且中药组和西药组IGF-1及IGF-1R阳性细胞数均低于正常组和假手术组(P<0.05)具有统计学意义。结论：(1)本实验研究结果表明向大鼠双侧海马内注射Aβ1-42后模型大鼠出现了AD病理改变及学习记忆功能障碍,推测出复制AD病理模型成功。(2)AD模型大鼠学习记忆能力明显下降,脑灵汤可明显改善模型大鼠的学习记忆能力。(3)脑灵汤能减轻AD大鼠海马CA3区神经元丢失现象,改善AD大鼠海马锥体细胞形态,推测出脑灵汤对AD大鼠海马CA3区神经元具有保护作用。(4)脑灵汤上调海马组织神经生长因子IGF-I及IGF-IR的蛋白表达,这可能是脑灵汤治疗阿尔茨海默病的部分作用机制。