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目的:以DBA/1J小鼠建立胶原诱导的关节炎,以探索片仔癀对CIA小鼠的功效和潜在的作用机制。方法:1利用牛Ⅱ型胶原诱导DBA/1J小鼠建立CIA模型,用片仔癀灌胃治疗4周。分组及给药如下:正常组(Normal)、模型组(Model)、阳性对照组(MTX,0.30 mg/kg/d)、片仔癀低剂量组(PZH-L,0.078 g/kg/d)、片仔癀中剂量组(PZH-M,0.234 g/kg/d)、片仔癀高剂量组(PZH-H,0.702 g/kg/d)。每周记录两次小鼠体重、关节炎评分及足跖宽度和厚度,给药结束后收集小鼠血清和踝关节做检测。HE染色检测关节病理状况,ELISA检测血清中炎症因子的水平,IHC检测滑膜中炎症因子的表达,流式细胞术检测脾脏单核细胞中Th1和Th17细胞的比例。2给药结束后,用WB检测各组小鼠踝关节组织中P65、P-P65、IκBα、NLRP3、ASC、caspase-1以及锌指蛋白A20的表达水平,用IHC检测关节滑膜组织中A20的表达情况,从片仔癀对炎症信号通路的调节来探究作用机制。3利用TRAP染色观察片仔癀对破骨细胞数量的影响;用IHC和WB检测小鼠踝关节中RANKL和OPG的表达;将小鼠关节组织的石蜡切片,做番红固绿以观察各组CIA小鼠关节软骨侵蚀的病理情况;取小鼠踝关节组织提取蛋白,用ELISA检测MMP-3和MMP-9的表达水平。结果:1片仔癀对CIA小鼠的疗效结果:相对模型组,小鼠关节评分,足跖厚度与面积的测量结果显示片仔癀各组能有效改善小鼠足部红肿等临床症状,缓解病情(P<0.05或P<0.01或P<0.001);组织病理学结果表明模型组关节腔中有大量炎性细胞浸润,滑膜组织异常增殖并纤维化,踝关节多处骨侵蚀,关节骨质降解,破坏严重甚至粘连,片仔癀给药治疗后能有效改善病理状况,降低炎症评分和骨破坏评分(P<0.05或P<0.01);ELISA和IHC结果显示模型组血清和关节滑膜中IL-1β、IL-6和IL-17的表达明显高于正常组,片仔癀治疗能有效降低IL-1β、IL-6和IL-17在CIA小鼠血清和关节滑膜中的表达水平(P<0.05或P<0.01或P<0.001);流式细胞术结果表明,模型组脾脏单个核细胞中Th1和Th17细胞的比例明显高于正常组,经片仔癀治疗后Th1和Th17的比例可显著降低(P<0.05或P<0.01或P<0.001)。2片仔癀的抗炎机制结果:WB结果和IHC结果显示模型组踝关节组织中P-P65、NLRP3、ASC、caspase-1的表达明显高于正常组,IκBα和A20的表达明显低于正常组,片仔癀能有效降低P-P65、NLRP3、ASC和caspase-1在CIA小鼠踝关节中的表达,上调IκBα和A20的表达(P<0.05或P<0.01或P<0.001)。3片仔癀对骨破坏的影响:TRAP染色结果表明,模型组破骨细胞数量相对正常组明显上升,各片仔癀给药组均能不同程度地降低破骨细胞数量(P<0.05或P<0.01);WB和IHC结果显示相对正常组,模型组踝关节中RANKL的表达显著增高,OPG的表达明显下降,片仔癀治疗组能有效抑制RANKL的表达,回调OPG的水平(P<0.05或P<0.01或P<0.001);番红固绿染色结果表明模型组小鼠踝关节软骨多处破坏,软骨细胞基本死亡,且软骨基质降解严重,片仔癀给药组能显著改善软骨破坏情况;ELISA实验结果显示模型组小鼠踝关节组织中金属基质蛋白酶MMP-3和MMP-9的表达显著高于正常组,片仔癀各组能有效降低MMP-3和MMP-9的表达(P<0.05或P<0.01);结论:1片仔癀可通过减轻炎症对CIA小鼠起到一定治疗作用。2片仔癀治疗CIA小鼠的作用机制与抑制NF-κB信号通路和NLRP3炎症小体的活性相关。3片仔癀对CIA小鼠的骨破坏和软骨侵蚀有一定缓解作用,且机制与调节RANKL/OPG和金属基质蛋白酶的表达相关。