基质金属蛋白酶抑制剂筛选方法的研究与应用

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恶性肿瘤能浸润其它组织并形成瘤块,是引起人类死亡的重大疾病之一。近年来,人们通过对肿瘤浸润与转移机制进行广泛研究,发现基质金属蛋白酶(MMPs),尤其是明胶酶A和B在肿瘤的侵袭与转移中起着重要作用;病理情况下,MMPs一方面通过降解基底膜和包绕肿瘤的基质,突破基质屏障,促进肿瘤侵袭转移,另一方面则通过毛细血管内生、新生血管生成等促进肿瘤生长和扩散。因此以MMPs为靶点,开发研制新型抗肿瘤药物得到了相当的关注,MMPs抑制剂已成为目前开发的热点。 但是目前存在的筛选MMPs抑
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研究目的 特发性血小板减少性紫癜(ITP)的发病机制尚未完全阐明,目前仅仅以发病时间定义急、慢性ITP。建立一种血小板减少动物模型,针对ITP的发病环节开展系列研究是非常有必要的。本试验旨在建立一种实用、廉价的血小板减少动物模型,以期针对ITP的发病环节开展系列研究;并在此基础上观察马来酸罗格列酮对急性血小板减少小鼠模型的治疗作用。 对象和方法 1.实验动物:健康BALB/c小鼠,雌雄各半,
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口服定时释放制剂是近年来发展起来的一种新型释药系统。其能在经过特定的时滞之后,快速的释放药物,以实现最佳治疗。酮洛芬在临床上主要用于风湿性关节炎的治疗。本文以酮洛芬为模型药物,应用薄膜包衣技术,分别制备了定时释放片和定时释放微丸,以期满足临床上的用药需要。 本文建立了紫外分光光度法作为酮洛芬体外分析的方法,包括药物释放,含量测定和理化性质的研究等。溶解度研究结果表明,酮洛芬在水中和pH6.8
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目的:建立稳定可靠的小鼠纳洛酮催促戒断反应吗啡依赖模型;在此模型上,明确褪黑素(melatonin, MT)抗吗啡依赖效应,为MT 及其同系物可能作为戒毒新药应用于临床提供动物学实验依据;探讨MT 抗吗啡依赖形成作用与脑内某些可能的吗啡依赖相关核团或脑区cAMP水平的关系,初步阐明MT 抗吗啡依赖作用的可能机制,为MT 及其同系物临床应用提供理论基础,并有助于加深对成瘾的神经生物学机制和分子机制的
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抗菌肽是一种具有杀菌作用的小肽,至今还没发现细菌对抗菌肽有抗药性,这个特点决定了抗菌肽有极大的应用价值。依据抗菌肽的作用原理,结合对其一级结构、二级结构和空间结构的分析,在不改变其活性相关的结构特性的前提下,对其结构进行改造,可以得到更利于临床应用的抗菌肽。细胞免疫反应是人体抵抗外界侵扰的一种重要的方式,而细胞毒性效应蛋白则是这类反应中非常重要的活性蛋白。颗粒溶素(Granulysin)就是近几年
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为进一步探讨青霉素类抗生素过敏反应机制与细胞因子及其基因多态性之间的关系,本文对102例过敏病人和86例正常对照进行检测。其中采用ELISA检测了血清中的白细胞介素10(Interleukin-10,IL-10)浓度,采用引物序列特异性聚合酶链反应(Sequence-specific primers-polymerase chain reaction,SSP-PCR)检测了正常对照和过敏病人DNA
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有效的抗菌药物治疗,必须要有机体的防御机制参与。抗菌药物的作用不是药物对细菌的单一作用,而是抗菌药物、机体和病原菌之间相互作用的一个复杂过程。 头孢地嗪(Cefodizime,CDZM)为新型第三代头孢菌素,对β—内酰胺酶的稳定性较强,具有广谱的抗菌活性。现有研究发现,头孢地嗪在体内的抗菌活性比较显著,特别是对免疫缺损动物实验感染模型的治疗中取得了明确效果,提示其在抗菌的同时对宿主的防御功能
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米屈肼(又称THP,MET-88和mildronate)是一种新型心脏保护药,是卡尼汀的结构类似物。由拉托维亚有机合成所研制,1989年由Grindeks公司首次在前苏联保护性销售,2002年在俄罗斯联邦上市。其剂型有胶囊(250mg、500mg)和注射剂(500mg·mL~(-1))。近年来,美国、日本及西欧对其作用机理、临床疗效进行了初步研究,在我国尚未上市,按我国新药注册管理办法,应属国家3
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【背景和目的】肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)是各种慢性进行性肾脏疾病形态学特征,也是导致终末期肾功能衰竭的最终共同通路。单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)肾脏主要病变就是RIF,所以被广泛应用于肾纤维化发生机制及治疗的研究中。分子与细胞水平的研究结果表明在各种局部或循环的细胞因子作用下,间质细胞增
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背景和目的 慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者数量日益增加。CKD进展至终末期肾衰(end-stage renal failure,ESRF)后需要肾脏替代治疗——透析或者肾移植。CKD进展至ESRF是独立于原发病机制的过程。血流动力学改变和慢性炎症被认为是肾小球硬化和肾小管间质损伤的主要机制。随着病程的进展,健存的肾单位因代偿而增生和高滤过,而这代偿性机
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目的 1.观察吡格列酮(PIO)对软脂酸诱导的HIT-T15细胞线粒体结构、细胞的凋亡及胰岛素分泌的改变的影响。2.观察软脂酸和PIO对HIT-T15细胞的ATP、过氧化物酶体增值物激活受体γ共激活因子(PGC-lmRNA)和核呼吸因子-1(NRF-lmRNA)表达的影响。3.探讨PIO保护β细胞的机制。 方法 以仓鼠胰岛素瘤细胞株HIT-T15细胞作为β细胞,游离脂肪酸以软脂酸(palmi
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