Aquaporin-4基因敲除对小鼠气道反应性的影响 气道反应(airway response)是指当气道遇到非抗原性物理或化学刺激物时管径发生变化。气道的高反应(airway hyperresponsiveness，AHR)表现为支气管收缩物质的量效曲线左移，斜率增大以及最大反应升高。气道高反应性是呼吸系统最常见的病理变化之一，支气管哮喘(bronchial asthma)、慢性肺阻塞性疾病(chronic obstructive pulmonary diseases，COPDs)以及囊性肺纤维化(cystic fibrosis，CF)患者都有不同程度的气道反应性增高。常见的诱发气道缩窄的因素包括乙酰甲胆碱、组胺、腺苷、高渗或低渗液体以及冷空气等。气道高反应发生的确切机制尚不明确，遗传和环境因素是其两大病因假说。两者直接或间接地导致气道上皮损伤、气道炎症、神经调控失衡和(或)气道结构变化，最终造成气道对正常不引起或仅引起轻度应答反应的非抗原性刺激物出现过度的收缩反应。气道上皮细胞在遗传和环境因素交互作用中扮演着重要的角色，其可通过多种途径调节平滑肌细胞、免疫细胞乃至神经细胞的功能。 水通道蛋白(Aquaporins，AQPs)是一类对水具有高度通透性的膜蛋白。目前在哺乳动物中已发现13种水通道蛋白，其中AQP4广泛分布于脑、脊髓、肾脏集合管、气道、骨骼肌及胃肠道等组织器官中。大量研究发现AQP4是尿浓缩、脑和肺内水转运的重要通道之一，参与神经传递、神经再生并可能影响中枢炎症等与水转运功能密切相关的事件。支气管和肺组织中，AQP4主要分布于大小气道上皮细胞的基底侧膜。目前，对AQP4在肺内功能的研究多局限于水转运直接相关的事件。在一些病理状态下和发育过程中，肺内AQP4表达水平发生变化，提示AQP4在呼吸系统的生理和病理生理作用。 基于上皮细胞在呼吸系统功能，特别是气道反应性的调节中发挥着重要作用以及AQP4在气道上皮细胞基底侧膜的特异性分布，本文研究工作从离体和整体水平评价了AQP4缺失对气道反应性的影响