孕中期血清维生素B6、叶酸和B12与子代体格发育及产妇产后抑郁的相关性研究:前瞻性队列研究

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目的了解深圳市妊娠期妇女孕中期血清B族维生素营养状况;探讨孕中期血清维生素B6、叶酸和B12与子代体格发育以及产妇产后抑郁(Postpartum depression,PPD)的关联性;探讨子代不良体格发育对PPD发生风险的影响,并探索子代体格发育在B族维生素与PPD关系中的中介作用,为指导孕妇合理补充B族维生素促进子代发育及产后抑郁的防治提供科学证据。方法采用前瞻性队列研究设计,以华中科技大学协和深圳医院妊娠24至28周孕检孕妇为研究对象,收集孕妇的血清并检测维生素B6、叶酸和B12水平;收集和记录孕妇的分娩信息;采用爱丁堡产后抑郁量表(Edinburgh postnatal depression scale,EPDS)对产妇进行抑郁评估。将血清维生素B6、叶酸和B12水平分为四等分(从低到高,Q1-Q4),以最低组(Q1)作为参照组。采用单因素和多因素Cox回归分析探讨不同B族维生素水平与子代体格发育和产妇产后抑郁的关联,并使用限制性立方样条模型分析孕期B族维生素浓度与子代体格发育和PPD之间的非线性关联。以正常发育的子代为参照组,采用Cox回归探讨子代不良体格发育对产妇PPD的影响,并采用中介效应模型检验子代不良体格发育在联结孕期B族维生素与PPD间关联中的作用。结果本次研究纳入分析的孕妇孕中期血清维生素B6、叶酸和B12平均水平分别为16.74±3.10μmol/L,13.59±3.41 nmol/L和333.40±79.05 pg/m L。116名孕妇孕中期血清维生素B6不足,占5.03%;3名孕妇血清叶酸不足,占0.13%;未发现孕妇血清维生素B12水平缺乏。孕中期血清适度维生素B6水平可增加31%-709%子代身材矮小的风险,而高水平的维生素B6可降低大于胎龄儿(Large for gestational age,LGA)和头部过大的风险。血清叶酸的适量水平、高水平分别对出生头部过大、胸部过大的发生有保护作用,并且叶酸水平升高可增加24%-673%子代身材矮小风险。另外,血清维生素B12水平与头部过小发生存在正向关联,并发现在血清B12与叶酸对身材矮小的危险性存在显著交互作用。约36.64%的产妇出现轻度以上的抑郁症状。血清叶酸水平四分位最高组相比最低组轻度PPD风险增加32%,而孕中期血清B12水平上升使产妇中重度PPD的发生风险增加178%。另外,也未发现维生素B6、叶酸和B12与PPD之间存在非线性关联。分娩小于胎龄儿(Small for gestational age,SGA)或身材矮小子代的产妇发生轻度PPD的危险性显著高于分娩正常子代的产妇,其他不良体格发育结局对轻度、中重度产后抑郁的发生均无影响。中介效应分析显示未发现子代出生结局在血清叶酸与轻度PPD关系存在中介效应。结论1.孕中期血清维生素B6可降低子代LGA和头部过大的发生风险。2.孕中期血清高水平的叶酸增加身材矮小和轻度PPD的风险,并其中叶酸和维生素B12对身材矮小效应存在交互作用。3.孕中期血清维生素B12水平升高可增加头部过小和中重度PPD的风险。4.SGA和身材矮小子代的出生可使产妇发生轻度PPD风险增加,而孕期高血清叶酸暴露并未通过增加子代身材矮小发生风险进而影响产妇PPD。
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