骨髓间充质干细胞移植对大鼠肝纤维化的作用

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目的 探讨骨髓间充质干细胞移植在大鼠肝纤维化及肝硬化形成过程中的可能疗效。 方法 采用密度梯度离心法结合贴壁培养法分离纯化雄性SD大鼠的骨髓间充质干细胞(MSC),经体外扩增,取第4代MSC进行诱导分化,证实其具有成成骨、成脂肪细胞能力后,分别在四氯化碳(CCL4)腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型的第一天、第六周、第八周以5×106的剂量经尾静脉注入同种雌性大鼠体内。MSC移植满4周时,采用Scheuer炎症活动度评分法和Schmid M纤维化评分法评价干预组与对照组肝脏的病理学情况。通过荧光原位杂交的方法,检测大鼠肝组织中Y染色体的表达。 结果 造模第一天移植MSC,干预组12只大鼠中有6只大鼠的肝脏炎症活动度评分≤1分,对照组11只中仅有1只,Scheuer评分干预组均值为1.50,对照组为2.55(t=2.894,P=0.009);Schmid M评分干预组均值为0.75,对照组为0.82(t=0.217,P=0.83)。造模第六周移植MSC,干预组和对照组炎症评分无明显差异,Scheuer评分干预组均值为3.58,对照组为3.73(P=0.559);纤维化评分,干预组12只大鼠中有6只≤4分,3只≥6分,对照组11只中则分别为1只和7只,Schmid M评分干预组均值为4.75,对照组为5.54(t=2.424,P=0.024);干预组与对照组的腹水发生率分别为25%和45.4%;造模第八周移植,干预组11只大鼠中有7只的炎症评分≥4分,对照组12只大鼠中则有11只;Scheuer评分干预组均值为3.64,对照组为3.92(P=0.113);Schmid M评分干预组均值为5.27,对照组为5.67(t=1.207,P=0.241);干预组与对照组的腹水发生率分别为18.2%和25%;对照组12只大鼠中有5例出现异形细胞,而干预组11只大鼠中未见一例。 结论 1、造模第一天移植MSC可以减轻CCL4引起的肝脏炎症程度;2、造模第六周移植MSC可以改善大鼠的生存状态和肝纤维化的程度;3、MSC移植可以减少肝硬化大鼠异形细胞发生的现象值得进一步探讨。
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