儿童急性白血病血清Hepcidin的表达及其与铁代谢的关系

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背景和目的铁调素(Hepcidin)认为是一种在肝脏合成并由其分泌的多肽类物质,在机体铁代谢的调节过程中起到重要作用。近年来关于Hepcidin在恶性肿瘤方面的研究发现患者血清Hepcidin水平异常,不仅在肿瘤疾病的铁代谢中起核心作用,亦与肿瘤的发生、发展有密切关系。目前,Hepcidin在肿瘤疾病方面的研究多集中在其与癌性贫血的关系上,关于Hepcidin在儿童急性白血病(Acute leukemia,AL)中的表达情况及其与铁代谢的关系研究较少。本实验采用酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测AL患儿血清中Hepcidin、IL-6的表达水平,并送检转铁蛋白(transferrin,TRF),铁蛋白(Ferritin,FN)的血清浓度,分析Hepcidin表达异常的机制,并通过相关性分析,了解儿童AL中Hepcidin异常与AL铁代谢的关系。方法选取2014年11月至2015年11月期间在郑州大学第一附属医院儿科病区确诊AL患儿63例作为研究对象,选取同时期健康儿童30例作为对照组。随访疗效至2016年9月30日,根据疗效评价标准进行评价,分为缓解组和未缓解组。收集AL患儿初治时、治疗后的外周血以及健康儿童外周血。采用酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)分别检测AL患儿初治时、治疗后和30例健康对照组儿童血清中Hepcidin、IL-6的表达量,并检测所有对象血清中TRF、FN的表达量,比较AL初治组、治疗后及对照组Hepcidin、IL-6、TRF、FN血清水平差异,以及缓解组与未缓解组各指标水平差异,同时分析Hepcidin与IL-6及Hepcidin与铁代谢相关指标之间的相关性。结果1纳入对象的一般情况AL组患儿与健康对照组儿童性别构成比,经过χ2检验比较差异无统计学意义(χ2=0.031,P=0.860);年龄经过独立样本t检验比较差异无统计学意义(t=0.332,P=0.756)。2.AL初治组与对照组血清Hepcidin、IL-6及铁代谢指标TRF、FN水平比较AL初治组血清Hepcidin水平、IL-6水平、FN水平高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.001);AL初治组血清TRF水平低于对照组,差异亦具有统计学意义(P<0.001)。3.AL组治疗前后血清Hepcidin、IL-6及铁代谢指标TRF、FN水平比较AL缓解组治疗前血清Hepcidin水平、IL-6水平、FN水平高于治疗后,差异均具有统计学意义(P<0.001);AL缓解组治疗前血清TRF水平低于治疗后,差异亦具有统计学意义(P<0.001);AL未缓解组治疗前后血清Hepcidin水平、IL-6水平、FN水平及TRF水平差异无统计学意义(P>0.05)。4.AL缓解组与未缓解组血清Hepcidin、IL-6及铁代谢指标TRF、FN水平比较无论在化疗前或者化疗后,AL未缓解组血清Hepcidin水平、IL-6水平、FN水平均高于缓解组,差异均具有统计学意义(P<0.001);无论在化疗前或者化疗后,AL未缓解组血清TRF水平均低于缓解组,差异亦均具有统计学意义(P<0.001)。5.AL患儿血清Hepcidin与IL-6及血清Hepcidin与铁代谢指标FN、TRF水平的相关性分析在AL初治组中血清Hepcidin的水平与血清IL-6水平呈正相关(r=0.866,P<0.001);铁代谢相关指标血清TRF水平与血清Hepcidin水平呈负相关(r=-0.834,P<0.001),血清FN水平与血清Hepcidin水平呈正相关(r=0.750,P<0.001),差异均具有统计学意义。结论1.AL患儿体内存在Hepcidin的表达异常及铁代谢的紊乱。2.AL患儿Hepcidin、IL-6、FN的血清表达水平高于健康儿童,这些分子水平可作为儿童AL的辅助诊断指标;Hepcidin、IL-6、FN以及TRF的血清表达水平在化疗缓解前后以及缓解与未缓解组间均有差异,提示各指标水平变化可为评判儿童AL治疗效果提供依据。3.AL患儿Hepcidin血清表达水平与IL-6血清表达水平呈正相关,提示IL-6是AL患儿体内Hepcidin水平升高的原因之一;TRF血清表达水平与Hepcidin的血清表达水平呈负相关,FN血清表达水平与Hepcidin血清表达水平呈正相关,提示Hepcidin参与儿童AL铁代谢的紊乱。
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