湖泊环境中蕴含着丰富的放线菌资源,是发现抗生素先导化合物的天然宝库。本论文建立了一套整体研究方案用于西藏湖泊放线菌来源抗菌次级代谢产物的挖掘,取得如下研究结果:从22个湖泊沉积物样品中分离获得分属19个属、90个种的放线菌纯培养物158株,其中优势菌属为链霉菌属。不同湖泊沉积物样品中可培养放线菌的种类和数量存在明显差异,其中芦布措湖沉积物样品中可培养放线菌种类最多。菌株经16S rDNA测序和系统进化树构建,初步鉴定可能为放线菌新种的菌株6株。通过考察秀丽隐杆线虫液体培养基、致病菌感染时长、致病菌接种浓度、救治时间等因素,构建了金黄色葡萄球菌感染线虫体内筛选模型和铜绿假单胞菌感染线虫体内筛选模型。其中金黄色葡萄球菌感染线虫模型采用20%BHI-M9液体培养基,感染时长为10 h,感染菌浓度5×10⁷ CFU/mL,救治时间为24 h;铜绿假单胞菌感染线虫模型采用20%BHI-M9液体培养基,感染时长为8 h,感染菌浓度5×10⁶ CFU/mL,救治时间为24h。对158株放线菌发酵产物的乙酸乙酯萃取粗品,采用5种检定菌和琼脂扩散法进行体外抗菌活性测定,发现64株菌株的发酵产物具有针对至少一种检定菌的抗菌活性;采用金黄色葡萄球菌感染线虫模型和铜绿假单胞菌感染线虫模型进行体内抗菌活性测定,发现9株菌株的发酵产物具有体内抗菌活性,其中6株菌株的发酵产物仅有体内抗菌活性而无体外抗菌活性。对分离自西藏芦布措湖沉积物的活性菌株PF160,经多相分类鉴定,初步确定为链霉菌属的一个新种。菌株PF160的发酵产物具有抗铜绿假单孢菌的体内活性,从其14 L发酵液中,采用乙酸乙酯萃取、C₁₈柱层析及制备型HPLC分离精制,获得9.6 mg的活性化合物单体PF160-C1。经紫外、红外、质谱、一维和二维核磁共振谱测定及解析,确证单体PF160-C1为已知化合物1,6-二羟基-8-丙基蒽醌,系首次从湖泊放线菌的次级代谢产物中发现,并报道其具有体内外抗菌活性。本论文证实了西藏独特的湖泊放线菌资源具有产生抗菌次级代谢产物的巨大潜能,秀丽隐杆线虫感染模型适用于具有体内抗菌活性的低毒先导化合物的筛选。