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目的:脑胶质瘤发病隐匿,进展迅速,是颅内原发肿瘤中最常见的恶性肿瘤之一,预后差,严重危害人们的健康与生命。近年来包括我们课题组工作在内的多项研究发现,miR-126在脑胶质瘤组织及细胞中显著低表达,探索其在影响细胞增殖、侵袭、转移中具有潜在的重要作用,但其具体机制并不非常清楚。GATA-4具有趋向于肿瘤抑制基因的作用,能连接启动子区并转录激活一些抑癌基因,是肿瘤发生发展的重要调节因素。本课题以miR-126基因在脑胶质瘤中表达下调与GATA-4调控并密切相关为理论基础,深入开展机制性研究,并通过生物信息学预测出miR-126可靶向调控癌基因KRAS、PIK3CG和MMP7,进一步从表达调控及功能调控关系上对上述分子网络进行验证,试图证明GATA-4/miR-126/KRAS、PIK3CG、MMP7网络可能脑胶质瘤发生、发展的重要调节因素,以最终达到探索应用microRNA分子抑制脑胶质瘤进展的可能性和可行性,为脑胶质瘤的治疗提供新的分子靶点。方法:采用原位杂交方式配合采组织芯片平台,来检测50例胶质瘤组织、38例癌旁组织和12例正常脑组织中的miR-126表达;免疫组织化学检测MMP7蛋白的表达。同时建立小鼠模型,采用免疫组织化学分别检测30例脑肿瘤组织,31例癌旁组织和10例正常脑组织中GATA-4的表达情况,并用western blot方法进行半定量分析GATA-4与miR-126表达的相关性。结果:miR-126基因生物信息学分析结果提示miR-126很大程度上可能与KRAS、PIK3CG和MMP7基因之间具有靶向调控关系,同时我们对脑胶质瘤组织和其癌旁正常组织的基因表达谱进行了基因芯片分析,结果提示miR-126在癌组织中明显减低,与进一步大样本的荧光定量PCR验证结果保持一致。原位杂交和免疫蛋白印迹显示脑胶质瘤组织的miR-126阳性表达率均显著低于癌旁组织和正常组织(P<0.05);MMP7蛋白在胶质瘤组织中的表达率均显著高于癌旁组织和正常组织(P<0.05)。胶质瘤组织中miR-126的低表达与脑肿瘤的淋巴转移密切相关,与病理分级有一定关系。相关性检验表明miR-126与MMP7表达呈显著负相关(P<0.05)。而GATA-4在正常脑组织、脑肿瘤组织、癌旁组织高表达率分别为100%、10%、42%。组间两两比较发现,脑肿瘤组织里GATA-4的表达率低于癌旁组织及正常脑组织,差异均有统计学意义(分别P=0.026,P=0.006)。Western blot结果表明GATA-4处理过的相关组织里miR-126的蛋白表达量显著提升。结论:miR-126作为脑胶质瘤重要的抑癌基因及其转移的潜在标志和MMP7基因之间具有靶向调控关系。而GATA-4作为一种转录因子,和miR-126的表达呈较为显著的正相关。进一步研究GATA-4如何调节下游靶基因信号途径而干预肿瘤形成,进一步影响肿瘤的生长和转移对于临床治疗能够起到很好的指导作用。