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第一部分骨髓增生异常综合管理征及再生障碍性贫血患者HFE基因突变的研究目的分析骨髓增生异常综合征(MDS)和再生障碍性贫血(AA)患者HFE基因突变的频率并探讨其与铁代谢和铁过载脏器功能受损相关指标的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)联合测序分析的方法检测271例MDS、402例AA患者和1615例正常对照的HFE基因H63D和C282Y突变,并比较未输注红细胞的MDS和AA患者HFE基因突变组与未突变组的铁代谢指标和铁过载脏器功能受损相关指标。结果271例MDS、402例AA患者及1615例正常对照中均未发现HFE基因C282Y突变。MDS患者H63D突变率为4.1%(11/271例),且均为杂合型。AA患者H63D杂合型突变率为9.7%(39/402例),纯合型突变率0.25%(1/402例)。正常对照H63D杂合型突变率为10.2%(164例),纯合型突变率0.24%(4例)。MDS患者H63D突变率明显低于正常对照(P=0.002),而AA患者与正常对照比无统计学差异(P=0.988)。未输注红细胞的MDS及AA患者的血清铁蛋白(SF)值均高于正常,血清铁(SI)值均接近或高于正常高限,铁饱和度(TS)值高于正常,血清未饱和铁(UIBC)值明显低于正常。未输注红细胞的MDS患者H63D突变组与未突变组的SF、SI、UIBC、总铁结合力(TIBC)、TS值无统计学差异(P值均＞0.05);未输注红细胞的AA患者H63D突变组的SI明显高于未突变组[42.6(24.6-60.4)vs32.0(8.4-63.3)umol/L,(P=0.011)],而两组的SF、UIBC、TIBC、TS值均无统计学差异(P值均＞0.05)。MDS及AA患者或就诊前未输注红细胞的MDS及AA患者H63D突变组与未突变组的血清丙氨酸转氨酶(ALT)、血清天冬氨酸转氨酶(AST)、空腹血糖(FBS)、血清肌酸激酶(CK)、血清肌酸激酶同功酶(CK-MB)、α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)值、心电图(ECG)异常率、Hb、WBC、中性粒细胞绝对值(ANC)、PLT、平均红细胞体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)值均无统计学差异(P值均＞0.05)。结论1.HFE基因H63D和C282Y突变在人群的分布有种族和遗传的差异,中国人HFE基因的突变率明显低于白种人。2.MDS与AA患者本身均可致铁过载,HFE基因H63D和C282Y突变并不是导致其铁过载的主要原因。第二部分骨髓增生异常综合征患者铁代谢状况及其对预后的影响目的评估骨髓增生异常综合征(MDS)患者的铁代谢状况并分析铁过载对预后的影响。方法回顾性分析1990年5月至2007年10月我院诊断的206例MDS患者的铁代谢相关实验室指标及临床特征,用Kaplain-Maier方法进行生存分析。结果MDS患者总体及就诊前未接受红细胞输注的患者血清铁蛋白(SF)值均显著高于正常。就诊前未接受红细胞输注的患者SF值与患病时间无关,且这组患者中的低危MDS患者(RA、RARS、RCMD、RCMD-RS、5q-)SF值较高危MDS患者(RAEB-1、RAEB-2)明显增高(P=0.002)。SF值≥500ng/mL的MDS患者与SF值＜500ng/mL组相比,血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和血清γ-谷氨酰转移酶(GGT)值明显增高(P值均＜0.05),心电图及心脏彩超异常的患者比例增高,网织红细胞计数(Ret)明显降低(P＜0.05)。就诊时SF值≥500ng/mL并不影响MDS患者的预后。结论MDS疾病本身可致铁过载,而红细胞输注加速铁在机体内的蓄积。SF值≥500ng/mL时可导致肝脏、心脏等重要脏器功能损害,选取SF值≥500ng/mL作为MDS患者开始祛铁治疗(ICT)的阈值有一定的临床意义。第三部分骨髓增生异常综合征患者祛铁治疗疗效的初步观察目的初步评估高铁负荷的骨髓增生异常综合征(MDS)患者接受祛铁治疗(ICT)的疗效及其不良反应。方法回顾性分析了7例接受祛铁治疗的患者在治疗起始、治疗中和治疗结束后的临床特征和外周血指标的变化。结果7例患者行ICT治疗前SF均值为(1521.8±812.1)μg/L,祛铁后降为(829.4±945.9)μg/L,但两者差异无明显统计学意义(p=0.183)。3例患者(病例4、6、7)行祛铁治疗后的SI值、TIBC值和TS值均较祛铁前降低,而UIBC值增高。4例患者(病例3、4、6、7)在ICT治疗期间和治疗后Hb值较前升高或RBC输注间隔明显延长。其中2例患者(病例4、6)在ICT治疗期间和/或治疗后PLT值较前明显升高(P值均＜0.05),且PLT输注间隔延长。1例患者(病例3)经ICT治疗后MCV较治疗前明显下降(P=0.009)。上述患者Hb值和/或PLT值上升的同时均伴有SF值的降低。ICT治疗后骨髓造血功能获得改善至少需2周。监测1例患者(病例6)ICT前后的空腹血糖(FBS)值随SF值的降低而降低。结论有效的ICT治疗在短期内也可改善MDS患者骨髓的造血功能,提高患者生活质量。ICT应作为输注依赖致继发性铁过载的MDS患者常规的治疗策略之一。