C1GALT1稳定过表达人胃癌细胞株的构建及其生物学特性的初步观察

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目的:构建C1GALT1稳定过表达的MGC-803人胃癌细胞株,观察其生物学特性,旨在探讨C1GALT1基因过表达对人胃癌细胞株体外增殖、迁移、侵袭能力及细胞周期的影响。方法:以人胃癌MGC803细胞株为研究对象,构建pHBLV-CMV-EF1-Zsgreen1-T2A-puro-h-C1GALT1慢病毒包装载体,包装慢病毒,感染MGC803细胞,Puromycin筛选过表达h-C1GALT1的MGC-803细胞株,运用Realtime PCR法及Western-blot法检测C1GALT1 mRNA和C1GALT1蛋白的表达情况,以转染空载体的胃癌细胞株为对照,CCK8法检测C1GALT1过表达对胃癌细胞株MGC-803增殖能力的影响,划痕实验分析对胃癌细胞株的迁移能力影响,Transwell实验分析对胃癌细胞株侵袭能力的影响,流式细胞术检测细胞周期的变化。结果:1、扩大培养后,运用有限稀释法最终挑取出MGC803-C1GALT1-1、MGC803-C1GALT1-2、MGC803-C1GALT1-3三株细胞。2、Realtime PCR法检测到h-C1GALT1在MGC803细胞中有过表达效果,h-C1GALT1-1过表达倍数为6倍,h-C1GALT1-2过表达倍数为18倍,h-C1GALT1-3过表达倍数为17倍。3、Western Blot法检测h-C1GALT1目的样品,结果显示目的基因h-C1GALT1在MGC803细胞中有过表达效果,其中MGC803-h-C1GALT1-2组过表达最高,命名为C1GALT1-OE,转染空载体的稳转细胞命名为Control。选定C1GALT1-OE和Control为后续实验细胞株。4、CCK8检测显示在12h以及24h,转染组和空载体组OD450吸光值无明显变化,但在36h和48h的检测结果显示,C1GALT1过表达组细胞的吸光度明显高于空载体组细胞(P<0.01),在36h、48h,转染组的吸光值分别为1.35±0.19、1.33±0.02,空载体组分别为0.89±0.09、1.10±0.02,说明在36h以后,C1GALT1表达升高能够明显提高MGC-803胃癌细胞的增殖能力。5、划痕试验显示在划线后0h和24h,转染组与空载体组相比划痕面积显示无明显差异,而在48h以后,转染组的划痕愈合程度明显高于空载体组(P<0.05),在48h、72h,转染组的愈合率分别为(20.02±1.08)%、(26.86±1.35)%,空载体组为(15.25±1.42)%、(22.45±1.46)%。这一结果表明,提高C1GALT1的表达在48h后能够明显促进MGC-803细胞的迁移能力。6、Transwell实验显示,与空载体组相比,C1GALT1过表达的MGC-803稳转细胞通过基质胶的细胞数明显高于对照细胞(P<0.05),转染组与空载体组通过基质胶的细胞数分别为(73.50±5.41)个、(45.67±4.92)个,说明C1GALT1表达升高能够促进胃癌细胞MGC-803的侵袭能力。7、流式细胞术检测分析示,对比空载体组,转染组处于S期的细胞比例明显增加(P<0.05),但两组细胞的G2与G1期细胞比值(G2/G1)差异无显著性意义。结论:C1GALT1过表达能提高MGC-803细胞的增殖、迁移和侵袭能力。C1GALT1表达升高能促进MGC-803细胞向S期转化。
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