【摘 要】
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1980年,Brown和Adam在牛蛙的交感神经元首次发现M电流。介导M电流的通道称为M型钾通道,它是一种低阈值、慢激活、非失活、时间依赖性和电压依赖性外向钾离子通道;因能被毒蕈碱受
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1980年,Brown和Adam在牛蛙的交感神经元首次发现M电流。介导M电流的通道称为M型钾通道,它是一种低阈值、慢激活、非失活、时间依赖性和电压依赖性外向钾离子通道;因能被毒蕈碱受体(muscarinic receptor)强烈抑制而得名。M通道在神经系统中分布广泛,除交感神经元外,在皮层、海马、背根神经元等部位也有分布。M电流是唯一在阈电位电压附近激活的电流,所以在稳定膜电位和调控动作电位的发放等方面发挥重要作用,即M电流对神经元兴奋性有重要的调节作用。增强M电流,可使膜电位发生超极化,降低神经元兴奋性;抑制M电流,可使膜电位发生去极化,提高神经元兴奋性。 KCNQ基因编码的离子通道是钾离子通道家族中一个非常重要的亚家族。其中,KCNQ2与KCNQ3形成的异四聚体,是构成M型钾通道的分子基础,其基因突变与一种良性家族性新生儿惊厥症(Benign Familial Neonatal Convulsions,BFNC)有关。M通道开放剂retigabine可明显增大M电流,在治疗如惊厥和癫痫等方面有广阔的应用前景;M通道特异性阻断剂linopirdin和XE991,能提高阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)患者中枢神经兴奋性,从而改善患者的记忆和认知能力。因此研究M通道的调节机制,对理解神经元正常生理活动以及认识与神经兴奋有关
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