目的:DM作为常见代谢疾病,由胰岛素分泌减少,胰岛素功能缺失引起,以慢性血糖升高为特征。最为常见的是以IR为主要特点的T2DM,其并发症众多。DACD是一种由糖尿病引起的中枢神经退行性并发症,以学习和记忆能力下降为主要表现。ER在真核细胞中分布最广泛、变化最多和适应性最强。当细胞受到某些因素的影响时,大量的未折叠或者错误折叠的蛋白质在内质网的腔内不断积聚,激活细胞内相关信号通路,产生内质网应激。ERS在某些情况下会改变内质网的微环境,对蛋白质的正确折叠产生不良影响,引发UPR。UPR使分子伴侣葡萄糖调节蛋白78活化,并且使其与IRE1α、PERK和ATF6三种内质网跨膜蛋白解离。与GRP78解离后,PERK激酶低聚化和交叉磷酸化,并能使e IF2α的第51位丝氨酸磷酸化;这一变化抑制蛋白质翻译,减缓或者暂停新蛋白质的合成,限制ER的蛋白质负荷。PERK和e IF2α的磷酸化被普遍认为是ERS产生的标志。“糖尿病认知功能障碍”与中医“消渴病”合并“呆病”、“健忘”相类似,脑为其主要发病部位,情志异常为其主要发病原因之一。脾主运化,为胃行其津液,二者相辅相成,为“后天之本”。脾虚则运化乏力,无力散精,致使水谷精微和津液失于正常输布排泄,下流注入小便,发为消渴;脾虚引起气血生化不足,导致脑髓失养,神机失用而发为呆病、健忘等证。清代吴澄所著的《不居集》中,“资成汤”一方,有健脾养心,宁神定志之效。滋补脾阴方药（ZBPYR）恰是根据这首名方化裁而来。为深入了解情志因素对DACD的影响,以及ZBPYR对情志所致DACD大鼠海马、皮质内质网应激的影响,我们以中医情志理论为指导,采用慢性情志刺激方法建立DACD大鼠模型,通过使用ZBPYR来干预模型,同时对所建模型大鼠的学习、记忆等方面的行为学变化进行观察;通过Western Blotting的实验方法,研究ZBPYR对情志所致DACD大鼠内质网应激相关通路分子蛋白表达的影响,以期为慢性情志刺激诱导的DACD的治疗提供思路。方法:1.SPF级健康成年雄性LZ大鼠和ZDF大鼠适应性喂养7天,后随机分组如下:空白对照组（LZ组）、糖尿病模型组（ZDF组）、糖尿病+应激组（ZDF+PS组）、滋补脾阴方药治疗组（ZBPYR组）,每组15只。2.适应性喂养结束后,LZ组继续用普通饲料喂养,ZDF组、ZDF+PS组、ZBPYR组用Labdite 5008饲料喂养。3.行为学测试:采用旷场实验、避暗实验及Morris水迷宫实验,观察各组大鼠的学习、记忆能力的改变情况。4.采用Western Blotting方法,观察各组大鼠海马、皮质GRP78、p-PERK/PERK、p-e IF2α/e IF2α、p-IRE1α/IRE1α、p-JNK/JNK蛋白表达的变化情况。结果:1.与单纯糖尿病肥胖ZDF大鼠相比,给予慢性情志刺激的ZDF大鼠经行为学实验检测结果显示出现学习记忆能力降低（P＜0.05）;经滋补脾阴治疗组学习记忆能力情况有所改善（P＜0.05）。2.Western Blotting实验提示:ZDF组、ZDF+PS组大鼠海马、皮质中GRP78、PERK、e IF2α、IRE1α、JNK的蛋白表达均明显高于LZ瘦型对照组（P＜0.05）;ZDF+PS组大鼠海马、皮质中以上各分子表达均高于ZDF组（P＜0.05）;ZBPYR组与ZDF+PS组相比,以上各分子磷酸化蛋白表达降低明显（P＜0.05）。而各组间PERK、e IF2α、IRE1α、JNK的总蛋白水平无明显差异。结论:1.情志刺激可能是导致2型糖尿病大鼠出现学习记忆能力下降以及认知功能障碍的原因。2.大鼠海马、皮质中GRP78蛋白水平、磷酸化PERK、磷酸化e IF2α以及磷酸化IRE1α和磷酸化JNK的表达均增加可能是导致2型糖尿病认知功能障碍大鼠学习记忆障碍的因素。3.ZBPYR可能是通过影响内质网应激的PERK信号传导和IRE1α信号传导,进而改善情志所致2型糖尿病认知功能障碍。