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目的:为探索兔VX2肝癌模型经动脉化疗栓塞(Transarterial chemoembolization,TACE)治疗后肿瘤微血管变化情况,基于病理学评价无创影像学检测技术磁共振体功能序列体素内不相干运动弥散加权成像(Intravoxel incoherent motion diffusion weighted imaging,IVIM-DWI)对TACE术后微循环及血管生成的诊断价值。方法:采用超声引导下经皮穿刺联合明胶海绵注射技术构建兔VX2肝癌移植瘤模型,建模后每周行超声检查,记录建模后成瘤率、肿瘤生长情况、异位种植率和死亡率。建模成功后将所有兔子随机分为实验组和对照组。于建模后2-3周内行介入治疗,采取股动脉入路,在DSA设备透视下使用微导管置于肝固有动脉,实验组使用5%葡萄糖注射液以2mg/ml浓度溶解注射用吡柔比星,再与罂粟乙碘油按2:1比例混合后制备栓塞乳剂,后经微导管缓慢注入乳剂进行肝内肿瘤化疗栓塞,对照组则经兔肝动脉插管后缓慢注入生理盐水2ml。所有兔子均于术后2周行IVIM-DWI检查,通过后处理工作站对扫描图像进行分析处理,分别获取肿瘤、肿瘤与周围肝实质交界区域和正常肝实质区域相应的表观扩散系数(Apparent diffusion coefficient,ADC)、单纯扩散系数(Pure diffusion coefficient,D)和灌注相关扩散系数(Pseudo-diffusion coefficient,D*)和灌注分数(Perfusion fraction,f)。IVIM-DWI检查完成后经耳动脉采血,离心收集血清样本,上机检测肌酐(Creatinine,Cr)、尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)、丙氨酸转移酶(Alanine aminotransferase,ALT)及谷草转氨酶(Aspartate transaminase,AST)等血生化指标。所有实验兔在上述检查完成4小时后处死,取肿瘤中心区域、肿瘤与肝实质交界区域及肝实质区域标本,取材后的样本行苏木素-伊红(Hematoxylin and Eosin,H&E)染色,用于评估病理形态结构变化;行CD31、CD34、CD105免疫组化检查,以评估肿瘤微血管密度(Microvessel density,MVD)。统计分析:实验组及对照组两组间比较采用独立样本t检验,采用pearson相关性检验分析肿瘤交界区MVD与磁共振IVIM DWI参数ADC、D、D*、和f的相关性。结果:本研究采用超声引导下经皮穿刺同轴技术联合明胶海绵注射技术建立兔VX2肝癌模型,20只实验兔均建模成功,建模成功率为100%,建模后经超声扫查及术后病理证实,成瘤率100%,肝内肿瘤均位于肝左外叶,其中2只出现肝外种植,异位种植率10%。将符合实验标准并纳入后续实验的18只兔子随机分到实验组(n=9)和对照组(n=9)。后经手术治疗的成功率为100%,未出现死亡及严重并发症,实验组兔子于术后3天开始主动进食,对照组术后当天恢复进食。实验组及对照组均于术后2周完成IVIM-DWI扫查,分别在同一层面测量肝实质、肿瘤及肿瘤交界区三个部位,感兴趣区(Region of interest,ROI)平均大小在10-30mm~2。三个部位的信号强度(Signal intensity,SI)均呈现随b值增加而降低。实验组肿瘤内(ADC值2.340±0.255×10-3mm~2/s)和D值(2.146±0.238×10-3mm~2/s)均高于对照组(ADC值:1.410±0.803×10-3mm~2/s,D值1.24±0.124×10-3mm~2/s),差异有统计学意义(均P<0.001),实验组中位D*值和f值分别为13.580(31.353)×10-3mm~2/s和0.050(0.046),对照组分别为189.500207.900)×10-3mm~2/s和0.120(0.119),可见实验组D*值和f值均低于对照组,差异有统计学意义(P=0.001,P=0.004)。实验组肿瘤交界区ADC值、D值、D*值分别为1.565±0.207×10-3mm~2/s、0.951±0.301×10-3mm~2/s、82.042±69.561×10-3mm~2/s,对照组依次为1.805±0.146×10-3mm~2/s、1.422±0.264×10-3mm~2/s、181.281±51.650×10-3mm~2/s,可见实验组均明显低于对照组,差异具有统计学意义(P值依次为:0.008、0.002、0.002),实验组的f值(0.345±0.085)较对照组(0.173±0.025)显著增加,差异有统计学意义(P<0.001)。实验组肝脏区域ADC值、D值、D*和f值与对照组相比无明显统计学意义(均P>0.05)。对照组的ALT、AST、Cr和BUN分别为47.6±13.29U/L、28.98±10.70U/L、68.94±7.19umol/L和18.34±2.64mg/d L,实验组分别为110.28±67.10U/L、108.29±53.34U/L、78.95±13.97umol/L和22.34±6.07mg/d L,可见实验组均高于对照组,其中ALT和AST在两组间有统计学差异(P值均=0.002),Cr及BUN在两组间无统计学差异(P=0.098、P=0.074)。光镜下HE染色可见实验组肿瘤区内大量坏死细胞,肿瘤周围肝细胞广泛水肿征象。CD31、CD34、CD105免疫组化染色用于标记MVD分布,可见实验组肿瘤交界区域MVD明显增多,相应MVD计数分别为CD31-MVD:62.60±8.18、CD34-MVD:63.50±11.56、CD105-MVD:50.10±13.34,对照组依次为CD31-MVD:46.60±8.73、CD34-MVD:25.40±6.88、CD105-MVD:21.90±5.99,实验组CD31、CD34、CD105均高于对照组,差异有统计学意义(P值依次为:0.001、<0.001、<0.001)。肿瘤交界区域CD31、CD34和CD105的MVD计数与IVIM-DWI参数ADC、D、D*和f做相关性分析,结果显示ADC值、D值、D*值、f值与MVD均具有相关性,其中f值与MVD呈正相关(依次为:r=0.6,P<0.005、r=0.725,P<0.001、r=0.711,P<0.001),ADC值、D值、D*值与MVD呈负相关(ADC值:r=-0.803,P<0.001、r=-0.613,P=0.004、r=-0.665,P=0.001;D值:r=-0.741,P<0.001、r=-0.611,P=0.004、r=-0.665,P=0.003;D*值:r=-0.603,P=0.005、r=-0.619,P=0.004、r=-0.055,P=0.044)。结论:兔VX2肝癌经TACE治疗后肿瘤与肝实质交界区域新生血管明显增多。磁共振IVIM-DWI可用于评估兔VX2肝癌模型TACE治疗后引起肿瘤微血管变化。