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目的:本课题旨在通过临床流行病学调查，总结出IUD出血副反应的发病特点、影响因素、中医证候分布规律；同时在评价无创法、开腹法IUD避孕大鼠模型优劣的基础上，应用祛瘀清热、止血调经的方剂宫宁颗粒对IUD避孕大鼠模型进行实验研究，试以阐明宫宁颗粒对子宫血管平滑肌细胞（VSMC）增殖凋亡的影响及调节机理，从而进一步揭示放置IUD后子宫VSMC增殖凋亡与血管重塑的关系，探讨宫宁颗粒作用机制，为中医药防治本病的作用机理研究奠定分子生物学基础。方法:制定IUD出血副反应中医证候调查表，并进行临床调查，采用频数分析、2检验、多因素分析、主成分分析等方法对本病发病特点、影响因素、证候分布规律进行统计分析。实验研究以SD雌性已生育大鼠为受试对象，首先对无创法、开腹法建立IUD避孕大鼠模型的优劣进行评价，进而采用无创法建立IUD避孕大鼠模型，将100只大鼠随机分为空白对照组、假手术组、模型组、消炎痛组和宫宁颗粒组，应用透射电镜对各组大鼠子宫VSMC超微结构进行观察；应用免疫组化法及原位杂交法对各组大鼠子宫VSMC中Bcl-2、Bax、Fas、FasL蛋白及相关基因Bcl-2mRNA、BaxmRNA、FasmRNA、FasLmRNA表达进行检测。结果:1.本次临床调查中IUD出血副反应的高发年龄是31-35岁；学历以高中/中专为主；单因素分析得出，劳动强度，劳动姿势、分娩方式、子宫位置、环形均是其发病的影响因素，多因素分析纳入方程模型的危险因素有：劳动强度、分娩方式、子宫位置及流产次数；本病异常出血时间多发生在置IUD后3个月内，6个月次之，12个月及以上明显减少；395例IUD出血副反应患者可归纳为五个证型，其中瘀热互结证最为常见。本病常见症状有放置IUD后经量增多、经期延长、小腹刺痛、经色黯红、经血有块等。其中，瘀热互结证主成份分别是：主成分1(34.944%)：小腹刺痛、口渴欲饮冷、经血有块；主成分2(10.809%)：经期延长、心胸烦闷、便结；主成分3(10.076%)：舌红、脉弦数；主成分4(8.437%)：经量增多。肝郁血瘀证主成份分别是：主成分1(41.450%)：小腹刺痛、精神抑郁、乳房胀痛；主成分2(12.601%)：经期延长、经血有块；主成分3(10.436%)：舌黯红、脉弦涩；主成分4(9.023%)：经间期出血。阴虚血瘀证主成份分别是：主成分1(39.629%)：经期延长、小腹刺痛、咽干口燥；主成分2(12.461%)：经量增多、五心烦热、脉细涩；主成分3(9.664%)：经间期出血、经血有块；主成分4(8.881%)：经血黯红、少苔。气虚血瘀证主成份分别是：主成分1(33.409%)：经量增多、小腹刺痛、经质清稀；主成分2(13.287%)：经期延长、神疲懒言；主成分3(11.983%)：舌淡、脉缓弱；主成分4(9.194%)：气短、面色淡白；主成分5(8.535%)：经间期出血。肾阳虚证主成份分别是：主成分1(37.531%)：经量增多、腰膝酸软；主成分2(13.669%)：经期延长、小腹冷痛、畏寒肢冷；主成分3(10.335%)：经间期出血、经质清稀；主成分4(9.687%)：脉沉细。2.动物实验方面，无创法在放置IUD成功率方面，不低于开腹法，且避孕效果良好，同时，较之开腹法，无创法对大鼠一般状况、行为、子宫损伤影响更小；子宫VSMC超微结构观察，宫宁颗粒可使VSMC表型转化减轻，并促进子宫合成型VSMC凋亡，其效果明显优于消炎痛组；对子宫VSMC凋亡相关蛋白及基因表达进行检测，得出宫宁颗粒可通过上调BaxmRNA、FasmRNA、FasLmRNA及下调Bcl-2mRNA基因表达量，启动相应的细胞信号转导通路，调节相关蛋白Bcl-2、Bax、Fas、FasL表达。结论:临床调查分析表明，瘀热互结为本病的主要证候，“血瘀”在本病发病中起重要作用。因此祛瘀清热、活血调经为本病基本治法。实验研究证明，无创法更符合临床IUD的放置过程及避孕特征。置IUD后模型大鼠子宫VSMC以合成表型为主，存在增殖与凋亡失衡状况，宫宁颗粒可通过调节凋亡基因表达，启动相应的细胞信号转导通路，调节相关蛋白表达，进而起到促进子宫VSMC凋亡,调节子宫VSMC增殖和凋亡之间的平衡,逆转病理性重塑作用,这可能也是其防治置环后异常出血的机制之一。