目的:本课题参照美国产两种小剂量(0.3mg/片;0.45mg/片)结合雌激素缓释片剂(商品名:倍美力;英文名:Premarin)的剂量依据,研制新的小剂量结合雌激素缓释制剂。主要完成制剂处方组成及工艺研究,稳定性初步考察以及体外活性测定等三部分试验内容。方法:(1)参考各成分的理化性质及辅料性质,参照0.625mg/片处方,用薄膜包衣来控制药物的释放,以释放度为考察指标考察各工艺参数,通过影响因素试验筛选优化处方及工艺,并与国外同类缓释片进行比较,确定优化的工艺。(2)根据中国药典2OOO版(附录XIXC)药物稳定性试验指导原则,进行加速试验和长期试验,根据外观性状,含量,体外释放度等指标考察制剂稳定性。(3)通过应用分子生物学技术检测雌激素的体外生物活性。结果:(1)优化处方经过十天影响因素试验后外观形状与含量均未发生明显变化。(2)确定薄膜衣层的最佳厚度范围;结合雌激素缓释片的释药曲线与国外同类制剂拟合良好且均符合威布尔(weibull’ s)方程。(3)9个月内试验样品的各项考察指标均未见明显变化。(4)与对照雌二醇比较结合雌激素的体外生物活性优良。结论:(1)优化处方组成合理、工艺稳定,可用于工业化生产。(2)质量标准可行,制剂质量可控。(3)制剂的初步稳定性良好,为处方工艺及包装材料的可行性提供依据。(4)结合雌激素经细胞生物学检验具有良好的体外生物活性。