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卵巢癌是目前死亡率最高的妇科恶性肿瘤,近10年来尽管肿瘤细胞减灭术广泛开展及以顺铂为主的联合化疗的应用,其5年生存率仍徘徊在20-30%。化疗药物的副作用和化疗药物产生的多药耐药等不同程度的影响了卵巢癌的治疗效果。近来,有证据提示某些肿瘤,如子宫内膜癌、卵巢癌等的发生发展与卵巢性激素或促性腺激素的持续刺激有关,对抗上述激素的作用有可能阻止肿瘤的发展。米非司酮(mifepristone,MIF)是一种孕激素和糖皮质激素受体拮抗剂,研究表明米非司酮对多种人体肿瘤的形成和生长具有潜在的选择性抑制作用,并在子宫肌瘤、乳腺癌、前列腺癌等激素依赖性肿瘤的临床治疗中显示出良好的应用前景。Survivm基因是近年来发现的一种新的抗凋亡因子,是凋亡蛋白抑制因子(inhibitor of apoptosis protain, IAP)家族的成员,由于其独特的结构、特殊的组织分布和明显的抗凋亡生物学作用引起了肿瘤工作者的浓厚兴趣。但有关米非司酮对卵巢癌的作用及其对survivin基因调节的研究,还处于起步阶段。本文旨在:研究米非司酮对卵巢癌细胞生长的影响及其对survivin基因表达的调节。 目的:探讨米非司酮对人卵巢上皮性癌细胞HO8910的增殖抑制活性和对凋亡的影响,及其对survivin基因表达的作用。 方法:将HO8910细胞进行体外培养,采用MTT法测定,观察不同浓度米非司酮(20,10,5,2.5μmol/L)对HO8910细胞的杀伤活性;通过流式细胞仪分析用药后细胞凋亡的情况;逆转录PCR法检测了米非司酮培养前后Survivin扣只人A的表达,并将结果进行了相关分析。 结果:4个浓度的米非司酮对HO8910细胞均有生长抑制作用,与对照组比较有显著性差异(P<0.005),并且作用时间不同生长抑制作用亦不同,呈剂量一时间依赖性,其中20 p mol几浓度组作用72小时后生长抑制作用最明显,抑制率达到72.80%;流式细胞法检测结果表明不同浓度的米非司酮(10,5,2.5 p mof几)作用72小时后凋亡率分别为68.49%,12.63%,5.80%,与对照组比较差异有显著性(P<0.005);取Iopmol几浓度的米非司酮作用72小时后用逆转录PCR法检测survivin mRNA的表达,分析survivin基因的相对含量,用药后Survivin基因的相对含量为0.6708士0.0984,而用药前s聊ivin基因的相对含量为1.0371士0.0631,差异有显著性(P<0.005)。 结论: 1.米非司酮体外对人卵巢上皮性癌细胞具有生长抑制活性,并呈剂量一时间依赖性。 2.米非司酮体外对人卵巢上皮性癌细胞的杀伤活性是通过诱导细胞凋亡实现的。 3.米非司酮诱导细胞凋亡可能是通过其下调Survivin n1RNA的表达的途径来完成的。